المكملات الغذائية والأغذية الطبية في وظائف الدماغ: خارطة أدلة مرتكزة على الآليات

الملخص

الخلفية:

يشهد سوق المكملات الغذائية والأغذية الطبية التي تستهدف وظائف الدماغ توسعاً سريعاً، ومع ذلك يفتقر المستهلكون والأطباء إلى إطار عمل واضح لتقييم المكونات بناءً على الآليات البيولوجية المحددة جودة الأدلة الداعمة. غالباً ما تصنف المراجعات المكونات حسب الفئة التجارية بدلاً من استهدافاتها على مستوى الجزيئات أو الأنظمة.

الهدف:

تهدف هذه المراجعة السردية إلى إنشاء خريطة أدلة مدعومة بالآليات للمكملات الغذائية الشائعة والأغذية الطبية المزعومة لدعم وظائف الدماغ. نحن ننظم المكونات وفقاً لإطار بيولوجي مكون من أربعة مجالات: (1) الأداء المعرفي واللدونة العصبية، (2) مقاومة الإجهاد وإزالة القلق وبنية النوم، (3) الطاقة الخلوية الوظيفة الميتوكوندريا، و(4) عقد التقارب (المنظمات الرئيسية عبر المجالات).

الطرق:

أجري بحث واسع النطاق في الأدبيات عبر قواعد بيانات أكاديمية ومصادر ويب متعددة لكل من المجالات الأربعة. تم فحص المصادر من حيث صلتها بوظائف الدماغ، ووجود أدلة بشرية (أو بيانات ميكانيكية قوية)، واختبار مكون محدد ومسمى. بعد ذلك، خضعت قائمة منتقاة من المكونات لبحوث إثراء مستهدفة للحصول على أدلة عالية الجودة (التحليلات القبلية، والمراجعات المنهجية، والتجارب المعشاة ذات الشاهد). تم التعرّف على ملف تعريف كل مكون من حيث آليته، والنتائج السريرية، ومستوى الأدلة، والأمان.

النتائج:

تم تعيين الأدلة للعديد من المكونات عبر المجالات الأربعة. يدعم المجال الأول (الإدراك) مكونات مثل Ginkgo biloba (EGb 761) وBacopa monnieri، والتي تمتلك أدلة تحليل بعدي قوية لنقاط نهاية معرفية محددة[1, 2]. يتميز المجال الثاني (الإجهاد/النوم) بمكونات مثل الثيانين L-theanine، والزعفران، وزيت اللاحية (Silexan)، وفيتامين د، وجميعها تمتلك أدلة قوية لنتائج القلق أو النوم[3–6]. يتم تمثيل المجال الثالث (الطاقة) بشكل أفضل بواسطة كرياتين مونوهيدرات للذاكرة والأجسام الكيتونية الخارجية للأداء المعرفي[7, 8]. يتضمن المجال الرابع (التقارب) الفولات/L-methylfolate، الذي يمتلك أدلة قوية كعلاج مساعد للاكتئاب[9, 10]. تبين أن العديد من المكونات الشائعة تمتلك أدلة محدودة أو "لا توجد إثباتات حتى الآن" لنقاط نهاية محددة تتعلق بالدماغ.

الاستنتاجات:

يوفر النهج المستند إلى الآليات طريقة منظمة لتقييم الأساس العلمي لاستخدام المكملات الغذائية والأغذية الطبية لوظائف الدماغ. وفي حين أن العديد من المكونات تمتلك أدلة قوية لنتائج مستهدفة ومحددة، يفتقر العديد غيرها إلى بيانات بشرية دقيقة. تسلط هذه الخريطة الضوء على التدخلات الأكثر واعدة والفجوات الحرجة في الأبحاث، مما يوجه نحو استخدام أكثر تمييزاً وبحث مستقبلي.

الكلمات المفتاحية:

مادة منشطة للذهن، منتج صيدلاني غذائي، تعزيز معرفي، مكمل غذائي، غذاء طبي، صحة الدماغ، قائم على الأدلة، آلية العمل

المقدمة

يمثل انتشار المكملات الغذائية والمغذيات والأغذية الطبية المسوقة لصحة الدماغ تحدياً كبيرًا للمستهلكين والأطباء والباحثين. على عكس المستحضرات الصيدلانية المنظمة، غالباً ما يتم تقييم هذه المنتجات بناءً على فئات واسعة وغير محددة بدقة مثل "دعم الذاكرة" أو "تخفيف الإجهاد"، مع القليل من الإشارة إلى آليات عمل بيولوجية محددة ومعقولة. يجعل هذا النقص في إطار عمل منظم ومرتكز على الآليات من الصعب تقييم جودة الأدلة، ومقارنة المكونات المتباينة، واتخاذ قرارات مستنيرة. هناك حاجة إلى نهج أكثر صرامة لتجاوز المراجعات على مستوى الفئات وتقييم كل مكون بناءً على أهدافه الجزيئية ومستويات الأنظمة المحددة داخل الدماغ.

تنظم هذه المراجعة الأدلة وفقاً لخريطة ميكانيكية من أربعة مجالات مصممة لربط الأهداف الجزيئية بنتائج وظائف الدماغ القابلة للملاحظة. المجالات هي: (1) الأداء المعرفي واللدونة العصبية، وتستهدف تخليق الناقلات العصبية، والعوامل الغذائية العصبية، والدعم الدماغي الوعائي، وسلامة الأغشية؛ (2) مقاومة الإجهاد وإزالة القلق وبنية النوم، وتتركز على محور HPA، والأنظمة مفرطة الغابا والسيروتونينية، والآليات اليومية؛ (3) الطاقة الخلوية ووظيفة الميتوكوندريا والتحمل البدني، والتي تغطي سلسلة نقل الإلكترون، وأيض NAD+، وأنظمة الدفاع المضادة للأكسدة الضرورية للطلب الاستقلابي العالي للدماغ؛ و(4) عقد التقارب، وهي منظمات رئيسية عبر المجالات مثل BDNF، NF-κB، AMPK، mTOR، Nrf2، دورة المثيلة، ومحور الأمعاء والدماغ التي تدمج الإشارات من المسارات المتعددة.

لكل مكون تمت دراسته، تسجل هذه المخطوطة بوضوح معلومتين رئيسيتين: (i) الهدف (الأهداف) على خريطة الآليات الذي يتفاعل معه بشكل معقول، و(ii) أعلى جودة أدلة بشرية متوفرة لفاعليته وسلامته. ويشمل ذلك الوسم الصريح للمكونات بـ "لا توجد إثباتات حتى الآن" في حال غياب أدلة التجارب السريرية البشرية الصارمة، مما يوفر تقييمًا شفافًا للحالة الحالية للعلوم.

الطرق

استخدمت هذه المراجعة السردية عملية منظمة ومتعددة المراحل لتحديد وتقييم وتوليف الأدلة الخاصة بالمكملات الغذائية والأغذية الطبية المتعلقة بوظائف الدماغ.

تم تصميم استراتيجية البحث الأولية للاسترجاع الواسع، باستخدام استعلامات متعددة لقواعد البيانات الأكاديمية (مثل PubMed، Google Scholar) وعمليات البحث المستهدفة على الويب لكل من المجالات الميكانيكية الأربعة. جمعت الاستعلامات مصطلحات للمكونات (مثل "منشط الذهن"، "مكيف"، "مُحيي نفسي"), والآليات (مثل "BDNF"، "محور HPA"، "الميتوكوندريا"), وأنواع الدراسات (مثل "تجربة معشاة ذات شاهد"، "تحليل بعدي").

بعد ذلك، تم فحص المصادر مقابل ثلاثة معايير رئيسية. كان يجب أن يكون المصدر: (1) ذو صلة بوظيفة الدماغ، ويتعلق بمركب قابل للاستهلاك تم اختباره لنتائج تتعلق بالوظيفة المعرفية، أو العقلية، أو النوم، أو الإجهاد، أو العصبية، أو آلية تدعم هذه الوظائف؛ (2) توفير أدلة بشرية أو بيانات ميكانيكية قوية، مثل تجربة معشاة ذات شاهد (RCT)، أو تحليل بعدي، أو مراجعة منهجية، أو دراسة ما قبل سريرية تربط بوضوح مكونًا بهدف جزيئي؛ و(3) تسمية مكون محدد وقابل للتعريف أو مستخلص معياري.

بعد مرحلة الاكتشاف الواسعة هذه، تم إنشاء قائمة منتقاة من المكونات الكانونية. خضع كل مكون في هذه القائمة بعد ذلك لبحث إثراء لكل مكون على حدة، مستهدفًا على وجه التحديد أعلى مستويات الأدلة، مثل التحليلات البعدية والمراجعات المنهجية للتجارب المعشاة ذات الشاهد.

تم توليف وتسجيل الأدلة الخاصة بكل مكون وفقًا لدليل تقييم: قوي (تحليلات بعدية متعددة و/أو العديد من التجارب المعشاة المؤكدة)، متوسط (تجارب معشاة متعددة ذات اتجاه متسق للتأثير)، محدد (تجربة معشاة واحدة أو عدد قليل من الدراسات غير المتسقة)، ميكانيكي/ما قبل سريري فقط (بيانات الفاعلية البشرية غائبة)، ولا توجد إثباتات حتى الآن (لم يتم العثور على أدلة بشرية صارمة في البحث).

تم تجميع البيانات النهائية، بما في ذلك الآلية، ومستوى الأدلة، والنتائج السريرية، وملاحظات الأمان، في جدول أدلة رئيسي متوفر كالملحق أ لهذه المخطوطة.

النتائج

المجال 1 — الأداء المعرفي واللدونة العصبية

تم اختيار مكونات المجال 1 باستخدام الخريطة الميكانيكية لأن معظم نقاط نهاية "وظائف الدماغ" القابلة للقياس وقصيرة الأجل لدى البشر (الانتباه، الذاكرة، الوظيفة التنفيذية، مقاييس الخرف، والحالة الوظيفية) تتأثر بشكل معقول بمجموعة محدودة من الرافعات البيولوجية المتقاربة: (1) توريد سلائف الناقلات العصبية والإشارات (خاصة النغمة الكولينية والكاتيكولامينية)، (2) توفر ركيزة غشاء الخلية العصبي والمشابك العصبية، و(3) الدعم التغذوي العصبي والوعائي الذي يمكنه تعديل اللدونة والتروية الدماغية. يتم تمثيل الرافعة الكولينية بواسطة مركبات توصف كسلائف لتخليق الأسيتيل كولين (ACh) و/أو دهون الغشاء العصبي الفسفورية، مثل الفوسفاتيديل كولين وسيتيكولين (سيتيكولين)[11–13]. يتم تمثيل رافعة الكاتيكولامين بواسطة L-tyrosine، والتي توصف صراحة كسلائف للدوبامين والنوربينفرين ويقترح أن تخزن الإدراك في ظل الظروف المتطلبة[14]. تعتبر الإشارات الغذائية العصبية مبرراً رئيسياً ثانياً في هذا المجال لأن بعض التدخلات تظهر تحولات في المؤشرات الحيوية في مسارات التغذية العصبية (على سبيل المثال، زيادة بروتين BDNF المتداول مع Hericium erinaceus، وزيادة مصل BDNF في التحليل البعدي للتجارب المعشاة للكركمين)[15, 16]. وأخيراً، يتم تحفيز العديد من المرشحين للمجال 1 بواسطة إشارات الدعم الوعائي والاستقلابي المرتبطة بالإدراك، بما في ذلك المزاعم بزيادة تدفق الدم الدماغي (مصادر أوميغا 3) وآليات تدفق الدم/تكوين الأوعية الدموية (فلافانولات الكاكاو)[9, 17].

سيتيكولين (CDP-choline)

يوصف سيتيكولين (CDP-choline) بأنه سَلِيف ضروري لتخليق الفوسفاتيديل كولين وانه يطلق السيتيدين والكولين بعد الإعطاء، مع أدبيات المراجعة التي تنص على أنه "ينشط تخليق الدهون الفسفورية الهيكلية في أغشية الخلايا العصبية" و"ضروري لتخليق الأسيتيل كولين."[12, 13, 18] في مجموعات ضعف الإدراك، أفادت مراجعة منهجية/تحليل بعدي أن سيتيكولين حسن الحالة المعرفية بفروق متوسطة موحدة مُجمَّعة تتراوح من 0.56 إلى 1.57 (في تحليلات الحساسية)، مع الإشارة أيضاً إلى أن جودة الدراسة العامة كانت ضعيفة[19]. في إصابات الدماغ الرضحية الحادة، أفادت مراجعة منهجية/تحليل بعدي لـ 11 دراسة سريرية (n=2771) بمعدل أعلى للاستقلالية مع سيتيكولين (RR 1.18، فاصل ثقة 95% 1.05–1.33)[20]. تم تلخيص الجرعات الفعالة عبر التجارب السريرية بـ 500–2,000 ملغ/يوم، وذكر أن التدخل كان جيد التحمل مع "عدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة" في التحليل البعدي لإصابات الدماغ الرضحية[20–22].

التقييم: قوي (تحليلات بعدية + دراسات سريرية متعددة، ولكن مع مخاوف بشأن الجودة في تجارب الإدراك)[19].

ألفا-GPC

يوصف ألفا-GPC بأنه دهن فسفوري محتوي على الكولين يُستخدم لعلاج ضعف الإدراك ويُصنف كسلائف لتخليق الأسيتيل كولين (مع مطالبات إضافية "للإشارات العصوية الوقائية" في نص المراجعة)[23, 24]. أفادت مراجعة منهجية/تحليل بعدي تضمن سبع تجارب معشاة ذات شاهد بتحسينات كبيرة في الإدراك والوظيفة والسلوك عند استخدام ألفا-GPC مع دونيبِزيل (على سبيل المثال، إدراك MD 1.72، فاصل ثقة 95% 0.20 إلى 3.25)[25]. في تجربة متعددة المراكز معشاة ومضبطة بالغفل لمدة 12 أسبوعاً في ضعف الإدراك الخفيف (n=100)، أدى 600 ملغ/يوم من ألفا-GPC إلى انخفاض بمقدار 2.34 نقطة على مقياس ADAS-cog مقارنة بالغفل ولم يبلغ عن أي آثار جانبية خطيرة مع عدم وجود حالات انسحاب بسبب الآثار الجانبية[23].

التقييم: متوسط (تجارب معشاة متعددة؛ بعض أقوى التأثيرات الكمية تكون في العلاج المركب)[25].

الكولين (بيتارترات / كلوريد)

يوصف الكولين (بيتارترات / كلوريد) صراحة كسلائف لكل من البيتاين والأسيتيل كولين وبالتالي يُفترض أنه يؤثر على النتائج المعرفية[3]. ومع ذلك، تخلص مراجعة إلى أن "الدراسات (التدخلية) عالية الجودة غير موجودة" لنتائج الإدراك لدى البالغين[3]. في تجربة معشاة ومزدوجة التعمية ومضبطة بالغفل لدى النساء بعد سن اليأس الأصحاء، أدى 1 غرام/يوم من بيتارترات الكولين إلى زيادة ملحوظة في الكولين الحر والبيتاين المتداول وأنتج انخفاضًا في إجمالي الهوموسيستين في البلازما اقترب من الدلالة الإحصائية في الأسبوع 6 (P=0.058)، مع عدم وجود تأثير على دهون البلازما في الملخص[26]. التحذير الرئيسي الذي تم طرحه في نص المراجعة هو أن الآثار القلبية الاستقلابية الضارة المحتملة تتطلب تقييمًا دقيقًا[3].

الخلاصة: محدودة (توجد أدلة تجارب سريرية عشوائية محكومة ذات طابع بيوكيميائي، إلا أن تجارب الإدراك لدى البالغين وُصفت بأنها تفتقر إلى الجودة العالية)[3].

فوسفاتيديل سيرين (PS)

يُصَف الفوسفاتيديل سيرين (PS) باعتباره مكوناً أساسياً للقشرة المخية المرتبطة بالوظيفة الإدراكية[27]. خلصت مراجعة منهجية/تحليل تجميعي (تسع دراسات تشمل خمس تجارب سريرية عشوائية محكومة) إلى أن الفوسفاتيديل سيرين له تأثير إيجابي على الذاكرة لدى كبار السن المصابين بالتراجع الإدراكي، ولخصت إلى أن الفوسفاتيديل سيرين "يبدو أنه يحسن التراجع الإدراكي المرتبط بالعمر، وخاصة الذاكرة"، مع تفاوت جرعات الفوسفاتيديل سيرين بين 100-300 ملغ/اليوم عبر الدراسات المشمولة[27]. في تجربة عشوائية على كبار السن غير المصابين بالخرف ممن يعانون من شكاوى تتعلق بالذاكرة، وُصِف مركب الفوسفاتيديل سيرين-حمض الدوكوساهيكسانويك (PS-DHA) بجرعة 300 ملغ من الفوسفاتيديل سيرين/اليوم لمدة 15 أسبوعاً بأنه آمن ومتحمل جيداً دون آثار سلبية على المعايير المختبرية[28]. في تجربة صغيرة منفصلة أُجريت على رماة النخبة، أدى تناول مكملات الفوسفاتيديل سيرين إلى انخفاض درجات الذعر وتغيير القياسات المرتبطة بالكورتيزول (مع اتجاهات تحسن في جودة النوم لم تصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية)[29].

الخلاصة: متوسطة (تجارب سريرية عشوائية محكومة متعددة مع تحليل تجميعي داعم للذاكرة؛ وبعض إشارات التوتر/النوم الإضافية في الدراسات الصغيرة)[27].

فوسفاتيديل كولين (PC)

يُعرض فوسفاتيديل كولين (PC) باعتباره مستخدماً في تجارب أمراض الدماغ لأنه يعمل كمُسلّف للتخليق الحيوي للأسيتيل كولين وكجزء لا يتجزأ من الأغشية العصبية[11]. في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية أثناء الحمل (العدد=140)، وُجِد أن تناول 750 ملغ/اليوم من الفوسفاتيديل كولين بدءاً من الأسبوع الثامن عشر من الحمل وحتى 90 يوماً بعد الولادة كان متحَمَّلاً جيداً، لكن النتائج الإدراكية للرضع في الشهرين 10 و12 لم تختلف بشكل كبير بين المجموعات (مقاييس اللغة والتطور الشامل والذاكرة)[30]. تشير النتائج قبل السريرية في الفئران المصابة بالخرف إلى أن إعطاء الفوسفاتيديل كولين زاد من الكولين/الأسيتيل كولين في الدماغ وأتحسن الذاكرة، ولكن هذا لا يُغني عن أدلة الفعالية المباشرة للإدراك البشري لدى البالغين[31].

الخلاصة: محدودة (تظهر التجربة السريرية العشوائية البشرية إمكانية التحمل ولكن بنتائج معدومة لدى الرضع؛ ولم تُثبَت أدلة إدراك البالغين في المصادر المقدمة)[30].

أوميغا-3 EPA/DHA (زيت السمك)

وُصِفت أحماض أوميغا-3 EPA/DHA (زيت السمك) بأنها مهمة لتطور الدماغ والأداء الإدراكي، مع تصنيف حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) باعتباره أوميغا-3 السائد في الدماغ والذي يؤثر على الناقلات العصبية وظائف الدماغ[9, 10]. في مراجعة منهجية/تحليل تجميعي للتجارب العشوائية لتناول مكملات زيت السمك لدى النساء الحوامل و/أو المرضعات، تم تضمين 11 تجربة ولم يُعثر على ارتباط كبير بين مكملات حمض الدوكوساهيكسانويك/إيكوسابنتانويك (DHA/EPA) والمعايير الإدراكية المقَوَّمة لدى الأطفال[10]. تنص نصوص مراجعة أخرى تركز على التجارب السريرية العشوائية على أن تناول أحماض أوميغا-3 الدهنية يزيد من التعلم، والذاكرة، والرفاهية الإدراكية، وتدفق الدم في الدماغ، مما يوضح كيف يمكن أن تختلف الاستنتاجات اعتماداً على السكان ومجموعة الدراسة[9].

الخلاصة: متوسطة (توجد تجارب سريرية عشوائية متعددة وتحليلات تجميعية، إلا أن تأثيرات الإدراك غير متسقة في الأدلة المقدمة)[10].

باكوبا مونيييري (البابونسيد)

أفادت مراجعة منهجية تقيم ما إذا كانت عشبة الباکوبا تعزز الإدراك لدى البشر أن الباکوبا حسنت الأداء في 9 من أصل 17 اختباراً في الذاكرة الحرة المسترجعة، مع ايجاد القليل من الأدلة على التحسين في مجالات إدراكية أخرى؛ وعادة ما تم إجراء التجارب على مدى 12 أسبوعاً مع 300-450 ملغ/اليوم من المستخلص في الدراسات المشمولة[32]. أفاد تحليل تجميعي لمشاركي التجارب السريرية العشوائية المؤهلين بوجود تحسن في الإدراك مع قصر أداء اختبار تريل ب (Trail B) وانخفاض وقت رد الفعل الاختياري بعد الجرعات المزمنة من المستخلصات القياسية (≥12 أسبوعاً)[2]. في تجربة سريرية عشوائية منفصلة للضعف الإدراكي البسيط، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات لدرجة جودة النوم الكلية (وكانت الجرعة الموصوفة 160 ملغ من المستخلص لمدة شهرين)، مما يشير إلى أن ليست كل الفئات السكانية والنتائج تظهر فائدة[7].

الخلاصة: قوية (أدلة تجارب سريرية عشوائية مستندة إلى التحليل التجميعي لمقاييس إدراكية محددة، مع تأثيرات خاصة بالمجال وليست واسعة النطاق)[2, 32].

جنكة بيلوبا (EGb 761)

تقيم المراجعات المنهجية/التحليلات التجميعية في حالات الخرف مستخلص جنكة بيلوبا (EGb 761) باستخدام التقييمات المُصادَق عليها للإدراك، وأنشطة الحياة اليومية (ADL)، والتقييمات الشاملة[1]. في التحليلات المجمعة، فضّلت درجات التغيير بشكل كبير مستخلص EGb 761 مقارنة بالعلاج الوهمي من حيث الإدراك، وأنشطة الحياة اليومية، والتقييم الشامل (على سبيل المثال، متوسط الفرق المعياري للإدراك −0.52، وفترة ثقة 95% −0.98 إلى −0.05؛ القيمة الاحتمالية P=0.03)، ويسلط تحليل تجميعي منفصل الضوء على أن الفوائد ترتبط أساساً بمستخلص EGb 761 بجرعة 240 ملغ/اليوم على مدى 22-24 أسبوعاً[1, 33, 34]. تُظهر نتائج السلامة في التحليلات التجميعية عدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة ووجود تردد مماثل للآثار السلبية مقارنة بالعلاج الوهمي[1, 33, 35].

الخلاصة: قوية (تجارب سريرية عشوائية متعددة وتحليلات تجميعية مع تحسينات متسقة في نقاط النهاية ذات الصلة بالخرف وقابلية تحمل مقبولة)[1, 33].

فطر عُرف الأسد (هيريسيوم إيريناسيوس)

تصف المراجعات فطر هيريسيوم إيريناسيوس بأنه خضع للاختبار لعلاج التراجع الإدراكي/مرض ألزهايمر وحالات الصحة العقلية، وأفادت إحدى التجارب السريرية العشوائية أن ثمانية أسابيع من مكملات الفم أدت إلى تقليل الاابئاب، والقلق، واضطرابات النوم مع زيادة عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ المؤيد للدوران (بدون تغيير كبير في عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ المتداول)[15, 36]. أفادت مراجعة تضمنت تجربة سريرية عشوائية واحدة وتجربة سريرية تجريبية بزيادة متوسطة مرجحة مجمعة قدرها 1.17 في درجات اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) في مجموعة التدخل، ولكنها لاحظت أيضاً نتائج متباينة عبر مجالات الأعراض في ملخصات أخرى[36, 37]. كانت الآثار الجانبية المُبلَغ عنها عبر المراجعات غير شائعة وعادة ما تكون خفيفة (مثل عدم الراحة في الجهاز الهضمي)، رغم ذكر التأثيرات المحتملة مثل الصداع وريود فعل التحسس[4, 37].

الخلاصة: متوسطة (توجد تجارب محكومة متعددة ذات إشارات إدراكية ومزاجية متباينة؛ ولا تزال قاعدة الأدلة صغرى نسبياً)[37].

هوبيرزين أ

تفيد الملخصات المستندة إلى التحليل التجميعي بأن هوبيرزين أ حسّن الوظيفة الإدراكية كما يُقاس باختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) في غضون 8-16 أسبوعاً مقارنة بالعلاج الوهمي، مع تفضيل أنشطة الحياة اليومية (ADL) لهوبيرزين أ أيضاً في نقاط زمنية متعددة بين مجتمعات مرضى ألزهايمر[38]. شملت مراجعة منهجية 20 تجربة سريرية عشوائية (العدد=1823) ولكنها لاحظت أن معظم التجارب المشمولة كانت ذات خطر مرتفع للانحياز، مما يحد من الثقة في تقديرات التأثير على الرغم من النتائج الإيجابية[38]. تشير ملخصات السلامة إلى أن الآثار الضارة كانت في الغالب كولينية الطبيعة ولم تُبلَغ عن أي آثار ضارة خطيرة في التجارب المشمولة الموصوفة في ملخصات التحليل التجميعي[38, 39].

الخلاصة: متوسطة (توجد تجارب سريرية عشوائية عديدة، ولكن خطر الانحياز المرتفع يقلل من اليقين)[38].

فينبوسيتين

خلصت مراجعة كوكرين للتجارب العشوائية مزدوجة التعمية في الخرف (إجمالي العدد=583) إلى أن الأدلة على فائدة الفينبوسيتين كانت غير حاسمة ولم تدعم الاستخدام السريري، مع الإشارة إلى أن بعض الفوائد ترتبط بجرعة 30 ملغ/اليوم و60 ملغ/اليوم ولكن مع أعداد صغيرة تم علاجها لمدة ≥6 أشهر[40]. في تحليل مجمع منفصل مُستشهَد به في مراجعة منهجية، كان التغيير في اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) أفضل في مجموعة الفينبوسيتين مقارنة بالعلاج الوهمي (متوسط الفرق المرجح المجمع 0.92، وفترة ثقة 95% 0.02-1.82)[41]. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية بشكل غير متسق في تجارب الخرف ولم تكن بيانات نية المعالجة متاحة لأي من التجارب في ملخص كوكرين[40].

الخلاصة: متوسطة (توجد تجارب سريرية عشوائية متعددة، لكن أعلى مراجعة للخرف مستوىً تخلص إلى أن الأدلة غير حاسمة)[40].

سوفينايد / فورتاسين كونكت (غذاء طبي)

وُصِف سوفينايد / فورتاسين كونكت (غذاء طبي) بأنه غذاء طبي مُصمَّم لدعم تخليق المشابك العصبية في مرض ألزهايمر، وتتضمن تركيبة فورتاسين كونكت الخاصة به سلائف وعوامل مساعدة لتكوين غشاء الخلايا العصبية (على سبيل المثال، يوريدين أحادي الفوسفات، والكولين، والدهون الفوسفورية، وEPA/DHA، والفيتامينات والسيلينيوم)[8]. في تجربة S-Connect العشوائية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعاً والتي أُجريت على 527 مريضاً يعانون من خفيف إلى متوسط من مرض ألزهايمر ويتناولون أدوية ألزهايمر القياسية، انخفض الإدراك الذي تقيمه مقياس تقييم مرض ألزهايمر-الفرعي المعرفي (ADAS-cog) في كلا المجموعتين دون فرق كبير بين العلاج النشط والعلاج الوهمي (الفرق 0.37 نقطة؛ القيمة الاحتمالية p=0.513)[8]. يشير تقرير السلامة إلى عدم وجود اختلافات بين المجموعات في معدلات الآثار الضارة وأن سوفينايد كان مُتحمَّلاً جيداً إلى جانب أدوية ألزهايمر، مع عدم ملاحظة أي آثار ضارة خطيرة في ملخص المراجعة المنهجية[8, 42].

الخلاصة: متوسطة (توجد تجارب سريرية عشوائية متعددة ذات نتائج متباينة؛ وتظهر تجربة سريرية عشوائية واسعة النطاق واحدة تأثيراً معدوماً لمقياس ADAS-cog في مرضى ألزهايمر ذوي الحالة الخفيفة إلى المتوسطة الذين يتلقون العلاج الدوائي)[8].

إل-تيروزين

يُصَف التيروزين صراحة بأنه سلائف للدوبامين والنورإبينفرين، وتفيد توليفة المراجعة أن تحميل التيروزين يمكن أن يقاوم بحدة الانخفاضات في الذاكرة العاملة ومعالجة المعلومات في ظل الظروف الصعبة مثل العبء الإدراكي أو الطقس القاسي[14]. تفيد التجارب السريرية العشوائية الفردية بوجود تحسن في نتائج اليقظة/الحركية النفسية (مثل تقليل الهفوات) وتحسين المرونة الإدراكية (تقليل تكاليف التبديل)[43, 44]. ومع ذلك، تخلص مراجعة منهجية أيضاً إلى أن الأدلة المتاحة غير كافية لتقديم توصيات واثقة للتخفيف من آثار التوتر على الأداء، مع التأكيد على عدم التجانس والاعتماد على السياق[45].

الخلاصة: متوسطة (تجارب متعددة ذات تأثيرات حادة محتملة في سياقات التوتر، ولكن حالة عدم اليقين على مستوى التوليف لا تزال قائمة)[14, 45].

سنتْروبينوكسين (ميكلۆفينوكسات)

أفادت تجربة سريرية عشوائية مقارنة مزدوجة التعمية لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف الشيخوخي من نوع ألزهايمر أن العلاج المطول أدى إلى تقليل الدرجات النفسية العصبية وتحسين تدابير الأداء الإدراكي المتعددة (الإنتباه، التركيز، الذاكرة، معدل الذكاء)، مع الإبلاغ عن تفوق معقد عصبي استقلابي يحتوي على الميكلۆفينوكسات بشكل كبير على الميكلۆفينوكسات وحده[46]. في تجربة أخرى مزدوجة التعمية أُجريت على كبار السن، أظهرت 48% من المجموعة النشطة تحسناً في وظائف الذاكرة مقارنة بـ 28% من مجموعة العلاج الوهمي بعد 8 أسابيع من علاج السنتْروبينوكسين بجرعة 2 غرام/اليوم (كما هو موضح في بروتوكول الدراسة)[5]. تشير النتائج قبل السريرية في نماذج نقص التروية الدماغية المزمنة إلى تحسن ضعف الذاكرة وتقليل التغيرات الوسيطة المؤكسدة/الالتهابية باستخدام السنتْروبينوكسين الفموي، ولكن هذا ليس إثباتاً بشرياً مباشراً للآلية أو الفعالية[47]. الخلاصة: محدودة (تجارب سريرية عشوائية صغيرة/أقدم ذات إشارات إيجابية؛ ولم يتم إظهار النسخ المعاصر عالي الجودة في المصادر المقدمة)[5].

الكافيين

يُظهر استهلاك الكافيين الحاد في إعدادات الحرمان/تقييد النوم تحسينات تحليلية تجميعية عبر المجالات الإدراكية، بما في ذلك تحسين وقت استجابة الانتباه والوظيفة التنفيذية (على سبيل المثال، وقت الاستجابة g=0.86؛ الوظيفة التنفيذية g=0.35)[48]. تشير نفس مجموعة الأدلة إلى أن الكافيين يمكن أن يضعف النوم، وغالباً ما يطيل كمون النوم ويقلل إجمالي وقت/كفاءة النوم والنوم بطيء الموجة، مع الإبلاغ عن علاقات الاستجابة للجرعة والتوقيت[49]. يتم دعم الحساسية الفردية من خلال ملخصات الارتباط الجيني التي تربط متغيرات ADORA2A بالقلق/اضطراب النوم ومتغيرات CYP1A2 بالوظيفة الإدراكية[50]. الخلاصة: متوسطة (أدلة الأداء الحاد القوية، التي يعادلها آثار اضطراب النوم الموثوقة)[48, 49].

المجال 2 — المرونة في مواجهة التوتر، وإزالة القلق، وهندسة النوم

يتم تعيين المكونات الخاصة بالنطاق 2 وفقًا للنتائج المتعلقة بوظائف الدماغ والتي تظهر عندما تتحول أنظمة الإجهاد، والنقل العصبي المثبط، وتنظيم دورة النوم والاستيقاظ اليومية في اتجاه ذي مغزى سريري، كما ينعكس ذلك في التجارب التي تقيس الإجهاد المدرك، وشدة القلق، والكورتيزول، وبدء/جودة النوم، والأداء في اليوم التالي. لذلك فإن هذا النطاق مرتبط آليًا بـ

1. تعديل محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA-axis) واستجابة الإجهاد العصبي الصنوي (على سبيل المثال، المواد المتكيفة مثل الروديولا مع مناقشة صريحة لمحور HPA، والمشاركة المعلنة للمغنيسيوم في تنظيم محور HPA)[51, 52]،
2. التعديل عبر الناقلات العصبية المتصلة بحمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABAergic) (على سبيل المثال، "تعديل وظيفة حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA)" لنبات الناردين، وتعديل مستقبلات غابا-أ (GABA_A) لنبات الجنجل، وآليات الكافا المرتبطة بحمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA))[53–55]،
3. سلائف السيروتونين التي تؤثر على المزاج بيولوجيا النوم (على سبيل المثال، التربتوفان و5-HTP كسلائف للسيروتونين وتحويل 5-HTP إلى سيروتونين في الدماغ)[56–58]، و
4. تدخلات محور الأمعاء والدماغ (المؤثرات الحيوية النفسية والبريبايوتكس) التي تعمل من خلال مستقلبات تعديل الأعصاب والسيطرة على الالتهابات ذات الصلة بأنماط الإجهاد والنوم الظاهرية[59].

روديولا روزا (روزافينز/ساليدروسايد)

من الناحية الآلية، توصف الروديولا بأنها تعدل محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA) وأنظمة الناقلات العصبية، مع مناقشة إضافية لمسارات مضادات الأكسدة ووظيفة الميتوكوندريا في المصادر المراجعة[51]. سريريًا، تلخص المراجعات المنهجية التجارب العشوائية ذات الشاهد والمضبوطة بالدواء الوهمي وتستنتج أن الروديولا "قد تخفف أعراض الاكتئاب الخفيف إلى المعتدل والقلق الخفيف" بينما تعزز المزاج، مع التأكيد أيضًا على أن النتائج "ليست نهائية" نظراً للبيانات التجريبية المحدودة، وأن الفعالية توصف بأنها "متناقضة" في مراجعة واحدة على الأقل مع ارتفاع مخاطر التحيز/عيوب الإبلاغ في الدراسات المدرجة[60, 61]. إشارات الأمان في هذه الملخصات تكون عمومًا خفيفة ("تم الإبلاغ عن عدد قليل فقط من الآثار السلبية الخفيفة")[62]. التقييم: معتدل.

أشواغاندا (ويثانيا سومنيفرا؛ KSM-66 / حسنسوريل)

عبر تجارب النوم البشرية الملخصة في التحليل التلوي (5 تجارب عشوائية مضبوطة؛ 400 مشارك)، أظهر مستخلص الأشواغاندا تحسنًا صغيرًا ولكنه كبير في إجمالي النوم (فرق المتوسط المعياري SMD -0.59، فاصل الثقة 95% من -0.75 إلى -0.42)، مع تأثيرات فرعية أكبر لدى البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بالأرق وبجرعات تساوي أو تزيد عن 600 مغ/اليوم لمدة تساوي أو تزيد عن 8 أسابيع؛ ويشير التوليف نفسه إلى تحسن في اليقظة العقلية عند الاستيقاظ ومستوى القلق[63]. في التحليل التلوي الذي يركز على الإجهاد والقلق، قللت تركيبة الأشواغاندا من الإجهاد المدرك (متفرق المتوسط PSS MD -4.72)، ومقياس هاميلتون للقلق (MD -2.19)، وكمية الكورتيزول في مصل الدم (MD -2.58) مقارنة بالدواء الوهمي، وأبلغت بعض الدراسات المدرجة عن آثار جانبية خفيفة إلى معتدلة[64]. توصف بيانات الآثار الجانبية الخطيرة على المدى الطويل صراحة بأنها محدودة، على الرغم من الإبلاغ عن "عدم وجود آثار جانبية خطيرة" في قاعدة أدلة تجارب النوم العشوائية الملخصة في ذلك التحليل التلوي[63]. التقييم: معتدل.

إل-ثيانين

في مراجعة منهجية/تحليل تلوي (18 دراسة مدرجة؛ N=897)، أدى إل-ثيانين إلى تحسين العديد من نتائج النوم الذاتية بشكل ملحوظ بما في ذلك زمن كمون بدء النوم (فرق المتوسط المعياري SMD 0.15)، والخلل الوظيفي أثناء النهار (فرق المتوسط المعياري SMD 0.33)، وإجمالي درجة جودة النوم الذاتية (فرق المتوسط المعياري SMD 0.43)[65]. ذكر توليف أدلة منفصل أن 200–400 مغ/اليوم "قد يساعد في الحد من الإجهاد والقلق" لدى الأشخاص المعرضين لظروف مرهقة[66]. في تجربة عشوائية مضبوطة على بالغين ليس لديهم مرض نفسي رئيسي، أدت جرعة 200 مغ/اليوم لمدة 4 أسابيع إلى تقليل الاكتئاب، والقلق، ودرجات مؤشر جودة النوم بيتس (PSQI)، وأحسنت طلاقة الكلام ودرجات وظائف التنفيذ مقارنة بالخط الأساسي/مقارنات الدواء الوهمي كما هو موضح في ملخص التجربة[67, 68]. التقييم: قوي.

المغنيسيوم (غلايسينات / ثريونات / سترات)

يوصف المغنيسيوم بأنه "كاتيون رئيسي مشارك في النقل العصبي، وتنظيم محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA) والتحكم في دورة النوم والاستيقاظ"، مما يوفر أساسًا ميكانيكيًا متسقًا مع الخريطة لنقاط النهاية للإجهاد والنوم عبر التركيبات المختلفة[52]. بالنسبة للنتائج المرتبطة بالأرق، حددت مراجعة منهجية/تحليل تلوي ثلاث تجارب عشوائية مضبوطة (151 بالغًا مسنًا) ووجدت انخفاضًا مجمعًا في زمن كمون بدء النوم بمقدار 17.36 دقيقة مقارنة بالدواء الوهمي، مع ملاحظة وجود مخاطر تحيز متوسطة إلى عالية وجودة أدلة منخفضة إلى منخفضة للغاية[69]. بالنسبة لمغنيسيوم إل-ثريونات تحديدًا، أبلغت التجارب العشوائية المضبوطة لدى البالغين الذين يعانون من مشاكل في النوم عن تحسينات مقارنة بالدواء الوهمي في درجات النوم العميق ونอน حركة العين السريعة المقاسة موضوعياً (مقاييس خاتم أورا) ومقاييس متعددة أثناء النهار (الطاقة، الإنتاجية، المزاج، اليقظة)، وأبلغت عن أنه آمن وجيد التحمل؛ وأبلغت تجربة عشوائية مضبوطة منفصلة أن ماغتين® (Magtein®) أدى إلى تحسين الأداء المعرفي العام مع تأثيرات أكبر على الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية[70, 71]. التقييم: معتدل.

الغلايسين

يوصف الغلايسين بأن له أدواراً في النقل العصبي المثير والمثبط من خلال مستقبلات الغلوتامات من نوع NMDA ومستقبلات الغلايسين، وتقترح مراجعة أن انخفاض حرارة الجسم الأساسية "قد يكون آلية كامنة وراء تأثير الغلايسين على النوم."[72] ومع ذلك، تشير إحدى المراجعات إلى أنه في حين أن إعطاء الغلايسين على المدى الطويل قد حسّن النوم لدى الأصحاء، إلا أن تلك الدراسات كان لها أحجام عينة صغيرة وارتفاع في مخاطر التحيز، مما يحد من الثقة في مؤشرات النوم في هذا数据集[73]. في سياق نفسي منفصل، كانت ناهضات مستقبلات NMDA المشتركة مثل الغلايسين ود-سيرين فعالة في الحد من الأعراض السلبية لمرض الفصام (فرق المتوسط المعياري بالتأثير الثابت SMD -0.66)، في حين أن الوظيفة الإدراكية المجمعة لم تُظهر تأثيرًا كبيرًا (فرق المتوسط المرجح بالتأثير العشوائي WMD -2.79، p=0.11)[74]. التقييم: محدود.

حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) (الخارجي)

خلصت مراجعة منهجية تقتصر على التجارب البشرية المضبوطة بالدواء الوهمي إلى أن الأدلة "محدودة" للإجهاد و"محدودة للغاية" لفوائد النوم الناتجة عن تناول حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) عن طريق الفم، مع الإشارة أيضًا إلى أن هناك حاجة لمزيد من الدراسات قبلสิ้น استخلاص النتائج[75]. تُبلغ التجارب الفردية في المجموعة المدرجة عن إشارات خاصة بالنطاق مثل زيادة الحيوية-النشاط (مقاييس PMS2) في الأسبوع السادس، والتغيرات في مرحلة النوم غير السريع (غير REM) رقم 2 في تصميم تبادلي حاد قبل النوم، وتحسين كفاءة النوم الاعتيادي (انخفاض مقياس PSQI) في دراسة مكملات لمدة 90 يومًا لاحظت أيضًا زيادة في تقلب معدل ضربات القلب (HRV) بما يتسق مع هيمنة الجهاز العصبي اللاودّي (الباراسمبثاوي) بشكل أكبر[76–78]. التقييم: محدود.

التورين

في مراجعة منهجية/تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة التي تقيّم الإدراك، لم يُظهر التورين (بمفرده أو مع التدريب البدني) تأثيرات كبيرة على درجات الإدراك، وخلص المؤلفون إلى أن الأدلة غير كافية لدعم الفعالية في تعزيز الوظيفة الإدراكية[79]. لخصت مراجعة منهجية لاحقة دراسات جرعات التورين الحادة بأنها أظهرت، في أفضل الأحوال، تحسينات صغيرة وغير متسقة في الوظيفة الإدراكية (عادة 1-3 غرام، تصل إلى حوالي 50 مغ/كغ)[80]. التقييم: معتدل (تجارب عشوائية متعددة، لا توجد نتائج ذات دلالة إحصائية في الغالب للإدراك في التوليفات المتاحة).

النطاق 3 - الطاقة الخلوية، وظيفة الميتوكوندريا، والتحمل البدني

تم اختيار مكونات النطاق 3 باستخدام الخريطة الآلية لأن أداء الدماغ مقيد بشدة بتوريد الطاقة الخلوية (توليد أدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP)، ومرونة الركيزة، والتوازن المؤكسد المختزل للميتوكوندريا، والتي يمكن أن تشكل بشكل ثانوي الإدراك، والإجهاد، والمزاج، وتحمل الإجهاد. تترجم المكونات المتضمنة على

1. العوامل المساعدة الحيوية النشطة ونظمة نقل الإلكترون/الأكسدة والاختزال (على سبيل المثال، الإنزيم المساعد كيو 10 (CoQ10) باعتباره "مشاركًا وثيقًا في إنتاج الطاقة" والوقاية من الضرر البيركسيدي)[81]،
2. استراتيجيات سلائف ثنائي نيوكليوتيد الأدينين وأميد النيكوتين (NAD+) (إن إيه (NR)، وإن إم إن (NMN)، والنياسيناميد كنُهُج مرتبطة بـ NAD+)[82, 83]،
3. التخزين المؤقت للفوسفوكرياتين (الكرياتين كعنصر رئيسي في بيوإيرجيتيكس الدماغ)[84]، و
4. استراتيجيات الوقود البديل (الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة (MCTs)، وثلاثي الغليسريد الكابريليك، والكيتونات الخارجية لرفع أجسام الكيتون عندما يضعف استخدام الجلوكوز)[85, 86].

أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR)

يتم وضع أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) في النطاق 3 لأنه "يلعب دورًا أساسيًا في الأيض الوسيط" كمتبرع للأسيتيل ومن خلال تسهيل نقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا أثناء أكسدة بيتا، مع أفعال تعديل عصبي إضافية تم الإبلاغ عنها على طاقة الدماغ/أيض الفوسفوليبيد والنقل العصبي[87, 88]. تماشياً مع هذا المنطق المتمحور حول الطاقة، تُبلغ التحليلات التلوية للتجارب العشوائية عن إشارات سريرية في (أ) الاكتئاب (مجمعة عبر تسع تجارب عشوائية مضبوطة، قلل ALC من أعراض الاكتئاب مقابل الدواء الوهمي/عدم التدخل، فرق المتوسط المعياري SMD = -1.10)[89]، و(ب) الخفيف المزمن/مرض ألزهايمر الخفيف (مزايا كبيرة مقابل الدواء الوهمي على النتائج السريرية/السيكومترية المتكاملة والتغيير العالمي للطبيب، مع فوائد واضحة بحلول 3 أشهر وتزداد بمرور الوقت)[90]. تفاوتت الجرعات في قاعدة أدلة الخفيف المزمن/مرض ألزهايمر الخفيف بين 1.5-3.0 غرام/اليوم، ووصف التحمل بأنه جيد عبر الدراسات في هذا التحليل التلوي[90]. التقييم: معتدل. (تجارب عشوائية متعددة مع دعم تحليلي تلوي لنتائج المزاج والخفيف المزمن/مرض ألزهايمر الخفيف.)[89, 90].

أكسونا (طعام طبّي من ثلاثي الغليسريد الكابريليك)

يستهدف أكسونا (طعام طبّي من ثلاثي الغليسريد الكابريليك) النطاق 3 عبر استراتيجية الوقود البديل: بدلاً من تحسين استخدام الجلوكوز، يسعى إلى توفير أجسام كيتونية يمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ وتوفير مصدر طاقة بديل عندما يضعف استخدام الجلوكوز[86, 91]. في التجربة العشوائية المضبوطة مزدوجة التعمية الكبيرة (NOURISH AD؛ 26 أسبوعًا؛ 413 مريضًا مصنفين حسب النمط الجيني لـ APOE)، لم يحسن AC-1204 (ثلاثي الغليسريد الكابريليك) نقطة النهاية المعرفية الأساسية (ADAS-Cog11) ولم تكتشف النتائج الثانوية "أي تأثيرات للأدوية"[92]. أبلغت دراسات أصغر عن نتائج متباينة، بما في ذلك بيان سلبي عام ("لم يحسن الوظيفة المعرفية") إلى جانب إشارة مجموعة فرعية في بعض المرضى السلبيين لـ ApoE4 مع الحد الأدنى للحالة العقلية (MMSE) ≥ 14 في خط الأساس[93]. أحد الاعتبارات العملية هو التحمل الهضمي، والذي كان "جيدًا، بدون آثار جانبية معدية معوية شديدة" في تدخل سريري واحد، وتم استخدام معايرة الجرعة من 10 إلى 40 غرام/اليوم لتقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية (مع احتواء مسحوق 40 غرام على 20 غرام من ثلاثي الغليسريد الكابريليك)[93]. التقييم: معتدل (مختلط/سلبي في الغالب للإدراك في أكبر تجربة عشوائية مضبوطة).[92, 93].

الإنزيم المساعد كيو 10 (يوبيكوينول / يوبيكوينون)

يتم تضمين الإنزيم المساعد كيو 10 (يوبيكوينول / يوبيكوينون) في النطاق 3 لأنه يوصف بأنه ذو "نشاط حيوي طاقي ومضاد للأكسدة" وأنه "مشارك وثيق في إنتاج الطاقة" والوقاية من الضرر البيركسيدي لفوسفوليبيدات الغشاء[81]. لدى البشر، أبلغ تحليل تلوي للتجارب العشوائية في الاكتئاب عن انخفاض أعراض الاكتئاب مقابل السيطرة (5 تجارب عشوائية مضبوطة، 474 مشاركًا؛ SMD = -0.68)، مع عدم إظهار فائدة ذات دلالة إحصائية للإرهاق استنادًا إلى تجربتين فقط[94]. تشير أدلة المؤشرات الحيوية التحليلية التلوية المنفصلة إلى أن الإنزيم المساعد كيو 10 زاد من إجمالي سعة مضادات الأكسدة وديوكسيد الفائق (SOD) وخفض المالونديالديهيد، بما يتسق مع إشارة مضادة للأكسدة جهازية تتوافق مع عقدة الدفاع الأكسدي المختزل للنطاق 3[95]. التقييم: معتدل. (تجارب عشوائية متعددة مع أدلة تحليلية تلوية لتحسين أعراض الاكتئاب وتغيرات المؤشرات الحيوية لمضادات الأكسدة.)[94, 95].

النطاق 4 - عقد التقارب (المنظمون الرئيسيون عبر النطاقات)

يتم إعطاء الأولوية لمكونات النطاق 4 لأنها تستهدف "عقد التقارب" التي يحتمل أن تؤثر على نتائج متعددة ذات صلة بالدماغ دفعة واحدة - على سبيل المثال، الالتهاب العصبي والإجهاد الأكسدي (اللتان يمكن أن تؤثرا على الإدراك والمزاج)، والعوامل الوعائية والأيضية (اللتان يمكن أن تؤثرا على التروية الدماغية وتوافر الطاقة)، ومسارات الكربون الأحادي/المثيلة (التي يمكن أن تؤثر على تخليق الناقلات العصبية أحادية الأمين وأعراض الاكتئاب ذات الصلة). هذا المنطق العابر للنطاقات متسق مع أوصاف الآليات متعددة المسارات للنباتات مثل الجينسنغ (الالتهاب العصبي، سعة مضادات الأكسدة، أيض الميتوكوندريا، اللدونة التشابكية) ومع الأدبيات البشرية التي تربط المغذيات النباتية بكل من نقاط النهاية المعرفية (مثل ذاكرة التعرف) وعلامات الالتهاب الجهازية (مثل بروتين التفاعل C، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α))[96–99].

بانكس جينسنغ

من الناحية الآلية، يُوصَف الجينسنغ بأنه يعمل عبر مسارات متعددة ذات صلة ببيولوجيا التقارب، بما في ذلك تثبيط الالتهاب العصبي، وتعزيز السعة مضادة الأكسدة، وتحسين الأيض الميتوكوندري، وتنظيم اللدونة التشابكية؛ كما يُوصَف بأنه يغير إشارات محور HPA/HPG، والناقلات العصبية، ومسارات BDNF–TrkB في سياق التنظيم العاطفي[96]. سريرياً، أفاد تحليل تلوي شمل 15 تجربة عشوائية محكومة (بتحليل n=671) بتحسن طفيف ولكنه ذو دلالة إحصائية في الذاكرة (إجمالي SMD=0.19، بفاصل ثقة 95% 0.02–0.36)، مع تأثير أكبر في تحليلات المجموعات الفرعية للجرعات العالية (SMD=0.33، بفاصل ثقة 95% 0.04–0.61)، ولكن دون وجود تأثيرات مجمعة إيجابية لنتائج الإدراك الكلي، أو الانتباه، أو الوظيفة التنفيذية[100]. حددت مراجعة منهجية منفصلة 9 تجارب عشوائية، مزدوجة التعمية، ومثبطة بالوهم تلبي معايير الادراج، مما يشير إلى وجود تجارب عشوائية محكومة متعددة ولكن بنقاط نهاية ونتائج متغيرة[101]. أعطت إحدى التجارب العشوائية المحكومة النموذجية 3 غرام/يوم من مسحوق باناكس جينسنغ لمدة 6 أشهر ولم ترصد أي أحداث سلبية خطيرة؛ وبالمثل، وجد تجميع السلامة الأوسع عبر التجارب "عدم وجود أحداث سلبية خطيرة"، مع الإشارة أيضاً إلى أن خطر التحيز كان غير واضح في معظم الدراسات[102, 103]. حكم مستوى الأدلة: معتدل.

لحاء الماغنوليا (هونوكيول / ماغنولول)

الأدلة الحالية في المصادر المقدمة هي أدلة آلية وقبل سريرية: فقد ثبط الهونوكيول والماغنولول إنتاج الجذور الفائقة المحفزة بواسطة NMDA في الخلايا العصبية (وهو مسار يشتمل على أوكسيديز NADPH) وثبطا تعبير iNOS المستحث بواسطة IFNγ±LPS، وأكسيد النيتريك، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الخلايا الدبقية الصغيرة عبر مسار يعتمد على p‑ERK[104]. تذكر مراجعة بوضوح أن هناك حاجة لمزيد من الأبحاث لتحسين التوافر البيولوجي واختبار هذه المركبات في دراسات سريرية، مما يؤكد غياب أدلة الفعالية البشرية الصارمة في حزمة الأدلة هذه[105]. حكم مستوى الأدلة: ذو طبيعة آلية فقط.

ريسفيراترول (ترانس-ريسفيراترول)

تتفاوت الأدلة البشرية عبر النتائج المعرفية. أفادت مراجعة منهجية لتجارب التدخل أنه عبر 10 دراسات متضمنة، وجد البعض تحسناً، ووجد البعض الآخر نتائج متباينة، بينما لم يظهر البعض الآخر أي تأثير، وأظهرت التحليلات المجمعة فوائد ذات دلالة إحصائية للاسترجاع المتأخر (مؤشر القياس الموحد المجمع SMD=0.39، بفاصل ثقة 95% 0.08–0.70؛ n=3 دراسات، n=166 مشاركاً) والمزاج السلبي (مؤشر القياس الموحد المجمع SMD=-0.18، بفاصل ثقة 95% −0.31 إلى −0.05؛ n=3 دراسات، n=163 مشاركاً)[97]. على النقيض من ذلك، أفاد تحليل تلوي آخر بعدم وجود تأثير كبير على الذاكرة والأداء المعرفي المقيم بواسطة اختبارات التعلم اللفظي السمعي، مما يدعم عدم الاتساق الخاص بنقطة النهاية[106]. تتضمن الأدلة الوعائية المعرفية طويلة الأجل تجربة تقاطع عشوائية محكومة لمدة 24 شهراً على 125 امرأة بعد سن اليأس يستخدمن 75 ملغ من ترانس-ريسفيراترول مرتين يومياً، والتي أفادت بوجود "تحسن بنسبة 33% ذي دلالة إحصائية في الأداء المعرفي الإجمالي" مقارنة بالعلاج الوهمي وتحسنات في القياسات الدماغية الوعائية (متوسط سرعة تدفق الدم الدماغي في حالة الراحة والاستجابة الوعائية الدماغية)[107]. يتم دعم معقولية عقدة التقارب من خلال الانخفاضات التحليلية التلوية في علامات الالتهاب الجهازية (بروتين الارتفاع التفاعلي C وعامل النخر التورمي-ألفا) بعد مكملات الريسفيراترول، على الرغم من أن تحليلاً واحداً لاحظ احتمال انخفاض بروتين الارتفاع التفاعلي C دون تغيرات متسقة في الإنترلوكين-6 وعامل النخر التورمي-ألفا في تلك المجموعة المحددة من البيانات[98, 99]. حكم مستوى الأدلة: معتدل.

المناقشة

توفر هذه المراجعة المرتكزة على الآلية تقييماً منظماً للمكملات الغذائية والأغذية الطبية الخاصة بوظائف الدماغ. تسلط النتائج الضوء على تسلسل هرمي واضح للأدلة، حيث يدعم بعض المكونات بيانات سريرية قوية لنتائج محددة، بينما يستند الكثير غيرها على الأساس المنطقي قبل السريري أو تظهر نتائج تجارب بشرية غير متسقة.

خيارات أفضل الأدلة عبر المجال

بناءً على الأدلة المُجمعة في قسم النتائج، يمكن تحديد "خيار أفضل الأدلة" لكل مجال من المجالات الأربعة، وهو ما يمثل المكون الذي يحتوي على البيانات البشرية الأكثر اتساقاً وعالية الجودة لنتيجة ذات صلة بوظيفة الدماغ:

• المجال 1 (الإدراك): مستخلص الجنكة بيلوبا EGb 761 يظهر أدلة قوية من تحليلات تلوية متعددة لتجارب عشوائية محكومة تُظهر فوائد متسقة للإدراك، وأنشطة الحياة اليومية، والتقييمات العالمية في الخرف، مع ملف تعريف سلامة موثق جيداً[1].
• المجال 2 (الإجهاد/النوم): الميلاتونين يبرز بقاعدة أدلة واسعة النطاق من العديد من التجارب العشوائية المحكومة والتحليلات التلوية التي تثبت فعاليته في تحسين فترة كمون بدء النوم وإجمالي وقت النوم في مختلف المجموعات السكانية، مع قدرة تحمُّل جيدة[108].
• المجال 3 (الطاقة/الميتوكوندريا): مونوهيدرات الكرياتين لديه دعم تحليلي تلوٍ قوي من تجارب عشوائية محكومة تُظهر تأثيرات إيجابية كبيرة على أداء الذاكرة، لا سيما لدى كبار السن، بما يتسق مع دوره في الطاقة الحيوية للدماغ[84, 109].
• المجال 4 (التقارب): الفولات / إل-ميثيل فولات (5-MTHF) يمتلك أدلة قوية من تجارب عشوائية محكومة متعددة وتحليلات تلوية تدعم استخدامه كعلاج مساند لتقليل أعراض الاكتئاب بشكل كبير، وتحسين معدلات الاستجابة، وزيادة معدلات الشفاء[110].

تقارب الآليات

تظهر العديد من المكونات مبدأ "تقارب الآليات" من خلال العمل على عقد تنظيمية متعددة في وقت واحد. على سبيل المثال، تشارك أحماض أوميغا-3 الدهنية (EPA/DHA) في الحفاظ على سلامة الغشاء العصبي (المجال 1)، ولها خصائص مضادة للالتهابات (المجال 4)، وقد تؤثر على إشارات العوامل العصوية مثل BDNF (المجال 4)[9]. وبالمثل، فإن الكرياتين لا يدعم طاقة الدماغ عبر نظام الفوسفوكرياتين (المجال 3) فحسب، بل يتم التحقيق فيه أيضاً بحثاً عن خصائص وقاية عصبية[84]. تعتبر فيتامينات ب (الفولات، ب6، ب12) مركزية لدورة المثيلة (المجال 4)، وهي بالغة الأهمية لتخليق ناقلات عصبية متعددة (المجال 1)، وتنظيم الهوموسيستين (علامة للصحة الوعائية والعصبية)، وإنتاج SAMe[111, 112]. قد تفسر هذه الإجراءات متعددة الأهداف سبب ظهور فوائد معينة لبعض المكملات عبر مجالات وظيفية مختلفة.

المكونات التي ليس لها إثباتات حتى الآن

تتمثل إحدى النتائج الحاسمة لهذه المراجعة في عدد المكونات الشائعة التي تفتقر المصادر المقدمة فيها إلى أدلة بشرية صارمة للنقاط النهائية الخاصة بالدماغ. بالنسبة لهذه المكونات، لا تزال ادعاءات الفوائد الإدراكية أو المزاجية غير مدعومة بتجارب سريرية عالية الجودة. من المهم أن نذكر بوضوح: لا توجد إثباتات حتى الآن. ومن الأمثلة على ذلك:

• مكملات حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) الفموية: على الرغم من معقوليتها من الناحية الآلية، إلا أن المراجعات المنهجية تخلص إلى وجود أدلة محدودة للغاية لفعاليتها على النوم أو الإجهاد عند تناولها عن طريق الفم[75].
• السبيرميدين: أفرزت التجارب السريرية العشوائية البشرية على الإدراك نتائج غير متسقة، حيث أظهر البعض فوائد ووجد البعض الآخر عدم وجود تأثير كبير على الذاكرة[113].

يوريدين أحادي الفوسفات، بيتروسترلبين، بالميتويل إيثانولاميد (PEA): بالنسبة لهذه المكونات، لم يتم تحديد أي تجارب بشرية صارمة تدعم الادعاءات المتعلقة بالدماغ في قاعدة الأدلة الأولية.

اعتبارات السلامة والوضع التنظيمي

تُعد السلامة اعتباراً أساسياً، وتحتوي عدة مكونات على محاذير ملحوظة. الكافا، على الرغم من إظهارها أدلة معتدلة للتخلص من القلق، تحمل مخاطر سمية الكبد، وتنصح الهيئات التنظيمية بتوخي الحذر، وإجراء اختبارات وظائف الكبد الروتينية، وتجنب الكحول[55]. هوبيرزين أ، وهو مثبط لإنزيم أستيل كولين إستراز، يمكن أن يسبب آثاراً جانبية كولينية، ويتطلب استخدامه توخي الحذر، لا سيما لدى الأفراد الذين يتناولون عوامل كولينية أخرى[39]. تؤكد هذه الأمثلة على أهمية تقييم الفعالية فحسب بل وأيضاً احتمالية حدوث آثار جانبية وتفاعلات دوائية، وهي عملية غالباً ما تكون أقل صرامة بالنسبة للمكملات مقارنة بالأدوية الصيدلانية

القيود

تتمتع هذه المراجعة بعدة قيود. استند البحث والفحص الواسعان الأوليان إلى العناوين والملخصات، مما قد يكون أدى إلى استبعاد دراسات ذات صلة. تتميز قاعدة الأدلة بتجانس كبير في تركيبة المكونات (مثل مستخلصات أشواغاندا أو كركمين المختلفة)، والجرعات، ومدة العلاج، والمجموعات السكانية المدروسة، مما يجعل المقارنات المباشرة صعبة. يؤثر تحيز النشر، الذي يفضل النتائج الإيجابية، على الأدبيات المتاحة على الأرجح. وأخيراً، لم تتضمن هذه المراجعة تحليلاً تلوياً جديداً (de novo) وتعتمد على البيانات وتقييمات الجودة الواردة في المراجعات المنهجية الحالية. إن غياب تجارب المقارنة المباشرة لمعظم المكونات يعني أنه لا يمكن تحديد الفعالية النسبية.

أولويات البحث

تكشف الخريطة المرتكزة على الآلية عن عدة عقد تفتقر إلى مكونات مدروسة جيداً. على سبيل المثال، تمثل المُعدِّلات المباشرة لنظام التصفية الجليمفاوي (مثل استهداف Aquaporin-4) جبهة جديدة ذات تدخلات حالية محدودة. وبالمثل، في حين تدعي العديد من المكونات وجود تأثيرات مضادة للأكسدة، فقد تم اختبار عدد قليل منها بدقة لقدرتها على تعديل الإشارات المؤكسدة والاختزالية العصبية بشكل خاص عبر أهداف مثل مسار Nrf2/Keap1 في التجارب المعرفية البشرية. ينبغي أن تعطي الأبحاث المستقبلية الأولوية لاختبار المركبات الجديدة أو الحالية مقابل هذه الأهداف الأقل استكشافاً ولكنها مهمة بيولوجياً لسد الثغرات الحرجة في خريطة الأدلة.

الاستنتاجات

تنظم هذه المخطوطة المشهد المعقد للمكملات الغذائية والأغذية الطبية الخاصة بوظائف الدماغ في إطار متماسك ومستند إلى الآليات. يتجاوز هذا النهج فئات التسويق الغامضة لتقييم المكونات بناءً على أهدافها البيولوجية المحددة وقوة الأدلة السريرية المقابلة لها.

تكشف النتائج عن تباين صارخ في جودة الأدلة. يدعم عدد صغير من المكونات، بما في ذلك الجنكة بيلوبا (EGb 761) للخرف، والميلاتونين للنوم، والكرياتين للذاكرة، وإل-ميثيل فولات لعلاج الاكتئاب المساند، مجموعة جوهرية من الأدلة من تجارب عشوائية محكومة وتحليلات تلوية متعددة. تُظهر مجموعة أكبر من المكونات أدلة معتدلة أو محدودة، مع نتائج واعدة ولكنها غير متسقة تتطلب إجراء المزيد من التحقيقات الأكثر صرامة. بشكل حاسم، لا تملك مجموعة من المكونات المسوقة على نطاق واسع أي بيانات تجارب سريرية بشرية قوية لدعم استخدامها للنتائج المتعلقة بالدماغ.

من خلال ربط المكونات بالآليات والأدلة، توفر هذه المراجعة أداة قيمة للأطباء والباحثين والمستهلكين. وهي تسهل الاستخدام الأكثر استنارة وأماناً لهذه المنتجات، وتسليط الضوء على المركبات ذات الدعم العلمي الأقوى لتطبيقات محددة. وفي الوقت نفسه، توضح الثغرات الكبيرة في الأدبيات، مما يوفر دليلاً واضحاً للأبحاث المستقبلية لبناء قاعدة أدلة أكثر اكتمالاً وموثوقية لتحسين وظائف الدماغ وحمايتها من خلال التغذية.

الملحق ألف

الملحق أ: جدول الأدلة الرئيسي (المرجع التبادلي للجدول 1 — مُسلّم بشكل منفصل)

ملاحظة: جدول الأدلة الرئيسي هو ملحق شامل يوفر بيانات مفصلة صفاً بصَف لكل مكون من المكونات التي يزيد عددها عن 70 مكوناً والتي تم تحليلها لهذه المخطوطة. يتم تسليمه كملف تكميلي منفصل لهذا المستند.

الملحق أ — جدول الأدلة التكميلي

المصدر التكميلي المدمج: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

المراجع

1. [1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
2. [2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
3. [3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
4. [4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
5. [5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
6. [6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
7. [7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
8. [8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
9. [9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
10. [10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
11. [11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
12. [12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
13. [13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
14. [14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
15. [15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
16. [16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
17. [17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
18. [18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
19. [19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
20. [20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
21. [21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
22. [22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
23. [23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
24. [24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
25. [25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
26. [26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
27. [27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
28. [28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
29. [29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
30. [30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
31. [31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
32. [32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
33. [33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
34. [34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
35. [35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
36. [36] Shergis وآخرون، 2013. باناكس جينسينغ في التجارب السريرية العشوائية: مراجعة منهجية. Phytotherapy Research.
37. [37] Cortonesi وآخرون، 2023. استخدام عرف الأسد (Hericium erinaceus) كعلاج محتمل للاضطرابات العقلية: مراجعة منهجية. Debates em Psiquiatria.
38. [38] Vigna وآخرون، 2019. فطر عرف الأسد (Hericium erinaceus) يحسن اضطرابات المزاج والنوم لدى المرضى المصابين بزيادة الوزن أو السمنة: هل يمكن أن تكون البروتينات العصبية Pro-BDNF وBDNF الدورية مؤشرات حيوية محتملة؟. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
39. [39] Menon وآخرون، 2025. فوائد وآثار جانبية واستخدامات فطر عرف الأسد (Hericium erinaceus) كمكمل غذائي: مراجعة منهجية. Frontiers in Nutrition.
40. [40] Komoń وآخرون، 2024. الفوائد العصوية الواقية والمعرفية لفطر عرف الأسد (Hericium erinaceus): مراجعة شاملة للدراسات السريرية الحديثة. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
41. [41] Yang وآخرون، 2013. الهوبرزين أ (Huperzine A) لمرض ألزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. PLoS ONE.
42. [42] Tsai، 2019. الهوبرزين أ (Huperzine A)، وهو عشب متعدد الاستخدامات، لعلاج مرض ألزهايمر. Journal of the Chinese Medical Association.
43. [43] Chang-cheng، 2012. تحليل تلوي للفعالية والسلامة للهوبرزين أ لعلاج مرض ألزهايمر. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
44. [44] Szatmári وWhitehouse، 2003. الفينبوسيتين (Vinpocetine) للاختلال المعرفي والخرف. Cochrane Database of Systematic Reviews.
45. [45] Panda وآخرون، 2022. سلامة وفعالية الفينبوسيتين (Vinpocetine) كعامل واقٍ عصبي في السكتة الإقفارية الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neurocritical Care.
46. [46] Valikovics وآخرون، 2012. [دراسة تأثيرات الفينبوسيتين (Vinpocetin) على الوظائف المعرفية]. Ideggyógyászati Szemle.
47. [47] Popa وآخرون، 1994. تفوق الإجهاد العدائي مقابل الميكلوبينوكسات في الطب النفسي للشيخوخة (خرف من نوع ألزهايمر). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
48. [48] Pék وآخرون، 1989. دراسات نفسية للشيخوخة باستخدام اختبار NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') على المرضى الذين يعانون من متلازمة نفسية عضوية (DSM III، الفئة 1) عولجوا بالسنترو페نوكسين في تجربة سريرية مزدوجة التعمية، مقارنة، وعشوائية. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
49. [49] Harris وDowson، 1986. تأثيرات الميكلوبينوكسات على الأداء المعرفي لدى كبار السن الذين يعانون من ضعف الذاكرة: دراسة مضبوطة بالغفل. International Journal of Geriatric Psychiatry.
50. [50] Clark وLandolt، 2017. القهوة والكافيين والنوم: مراجعة منهجية للدراسات وبائية والتجارب المعشاة ذات الشاهد. Sleep Medicine Reviews.
51. [51] Kapellou وآخرون، 2023. علم وراثة الكافيين والنتائج المرتبطة بالدماغ - مراجعة منهجية للدراسات الرصدية والتجارب المعشاة. Nutrition reviews.
52. [52] Irwin وآخرون، 2019. تأثيرات استهلاك الكافيين الحاد بعد فقدان النوم على الأداء المعرفي والبدني والمهني والقيادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
53. [53] Irwin وآخرون، 2020. تأثيرات تناول الكافيين الحاد بعد فترة من فقدان النوم على الأداء المعرفي والبدني: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal is not defined within the JOURNAL database.
54. [54] Zajac وآخرون، 2025. تأثير مكملات الإرغوثيونين على الوظيفة الإدراكية والذاكرة والنوم لدى كبار السن الذين يعانون من شكاوى الذاكرة الذاتية: تجربة معشاة ذات شاهد بالغفل. Nutraceuticals.
55. [55] Ishimoto وKato، 2022. الإرغوثيونين في الدماغ. FEBS Letters.
56. [56] Takhor وPhan، 2025. دور الإرغوثيونين في الإدراك والأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر: مراجعة منهجية. InflammoPharmacology.
57. [57] Scholey وآخرون، 2010. استهلاك فلافانولات الكاكاو يؤدي إلى تحسينات حادة في المزاج والأداء المعرفي أثناء الجهد الذهني المستمر. Journal of Psychopharmacology.
58. [58] Sokolov وآخرون، 2013. الشوكولاتة والدماغ: التأثير العصبي الحيوي لفلافانولات الكاكاو على الإدراك والسلوك. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
59. [59] Massee وآخرون، 2015. التأثيرات الحادة وشبه المزمنة لفلافانولات الكاكاو على المزاج والصحة المعرفية والقلبية الوعائية لدى البالغين الأصحاء الشباب: تجربة معشاة ومضبطة. Frontiers in Pharmacology.
60. [60] Shah وآخرون، 2013. دراسة S-Connect: نتائج تجربة معشاة ومضبطة لمكمل Souvenaid في مرض ألزهايمر الخفيف إلى المعتدل. Alzheimer's Research & Therapy.
61. [61] Onakpoya وHeneghan، 2017. فعالية مكملات الغذاء الطبي الجديد، Souvenaid، لدى المرضى المصابين بمرض ألزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. Nutritional neuroscience.
62. [62] Cheah وآخرون، 2021. تأثير مستخلص عشبة الأشوغندا (Withania somnifera) على النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. PLoS ONE.
63. [63] Arumugam وآخرون، 2024. تأثيرات الأشوغندا (Withania Somnifera) على الإجهاد والقلق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Explore.
64. [64] Marchi وآخرون، 2025. تأثير عشبة Withania somnifera (الأشوغندا) على أعراض الصحة العقلية لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BJPsych Open.
65. [65] Kale وآخرون، 2024. سلامة وفعالية مستخلص جذور الأشوغندا على الإدراك والطاقة ومشاكل المزاج لدى البالغين: دراسة استباقية وعشوائية ومضبطة بالغفل. Journal of Psychoactive Drugs.
66. [66] Bulman وآخرون، 2025. تأثيرات استهلاك إل-ثيانين (L-theanine) على نتائج النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Sleep Medicine Reviews.
67. [67] Williams وآخرون، 2019. تأثيرات استهلاك الحمض الأميني إل-ثيانين الموجود في الشاي الأخضر على القدرة على إدارة مستويات الإجهاد والقلق: مراجعة منهجية. Plant Foods for Human Nutrition.
68. [68] Hidese وآخرون، 2019. تأثيرات إعطاء إل-ثيانين (L-Theanine) على الأعراض المرتبطة بالإجهاد والوظائف المعرفية لدى البالغين الأصحاء: تجربة معشاة ومضبطة. Nutrients.
69. [69] Payne وآخرون، 2025. تأثيرات الشاي (Camellia sinensis) أو مركباته الحيوية النشطة إل-ثيانين أو إل-ثيانين مضافاً إليه الكافيين على الإدراك والنوم والمزاج لدى المشاركين الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. Nutrition reviews.
70. [70] Cotter وآخرون، 2025. دراسة تأثير إل-ثيانين على النوم: مراجعة منهجية لتجارب المكملات الغذائية. Nutritional neuroscience.
71. [71] Hausenblas وآخرون، 2024. ثريونات المغنيسيوم يحسن جودة النوم والأداء خلال النهار لدى البالغين الذين يعانون من مشاكل نوم ذاتية الإبلاغ: تجربة معشاة ومضبطة. Sleep medicine: X.
72. [72] Kowalczyk وآخرون، 2025. المغنيسيوم والصحة العقلية: مراجعة لدوره في القلق واضطرابات النوم والاكتئاب. Journal of Education, Health and Sport.
73. [73] Mah وPitre، 2021. مكملات المغنيسيوم الفموية للأرق لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMC Complementary Medicine and Therapies.
74. [74] Lopresti وSmith، 2026. تأثيرات ثريونات المغنيسيوم (Magtein®) على الأداء المعرفي جودة النوم لدى البالغين: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبطة بالغفل. Frontiers in Nutrition.
75. [75] Chen وآخرون، 2024. المغنيسيوم والصحة المعرفية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Advances in Nutrition.
76. [76] Schuster وآخرون، 2025. مكملات بيسغليسينات المغنيسيوم لدى البالغين الأصحاء الذين يبلغون عن سوء النوم: تجربة معشاة ومضبطة بالغفل. Nature and Science of Sleep.
77. [77] Soh وآخرون، 2023. تأثير إعطاء الجلايسين على خصائص الأنظمة الفسيولوجية لدى البالغين من البشر: مراجعة منهجية. GeroScience.
78. [78] Bannai وKawai، 2012. استراتيجية علاجية جديدة لطب الأحماض الأمينية: الجلايسين يحسن جودة النوم. Journal of Pharmacological Sciences.
79. [79] Tuominen وآخرون، 2005. أدوية الجلوتامات لعلاج الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Schizophrenia Research.
80. [80] Ei وآخرون، 2000. التأثيرات الواقية العصوية للجلايسين لعلاج السكتة الإقفارية الحادة. Cerebrovascular Diseases.
81. [81] Hepsomali وآخرون، 2020. تأثيرات إعطاء حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) الفموي على الإجهاد والنوم لدى البشر: مراجعة منهجية. Frontiers in Neuroscience.
82. [82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
83. [83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
84. [84] Guimarães وآخرون، 2024. مكملات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، وزيادة تقلب معدل ضربات القلب، والاستجابة العاطفية، وكفاءة النوم، وانخفاض الاكتئاب لدى النساء الخاملات اللاتي يعانين من زيادة الوزن ويخضعن لتمرين بدني: تجربة سريرية عشوائية ومضبطة بالغفل. Journal of Dietary Supplements.
85. [85] Altınok وآخرون، 2023. تأثيرات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) على الذاكرة العاملة والانتباه: تجربة تقاطعية عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبطة بالغفل. bioRxiv.
86. [86] Cao وآخرون، 2025. تأثيرات مكملات التورين على الوظيفة الإدراكية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشاهد. International Journal of Food Science and Nutrition.
87. [87] Moore وآخرون، 2026. التأثيرات المعرفية للتورين والأحماض الأمينية ذات الصلة التي تحتوي على الكبريت: مراجعة منهجية للتجارب البشري واعتبارات للانتقال إلى الحميات الغذائية النباتية. Foods.
88. [88] Salanitro وآخرون، 2022. فعالية معاملات النوم وقابلية تحمل الميلاتونين لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات النوم أو الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
89. [89] Mdluli وآخرون، 2025. الميلاتونين للنوم والنتائج المعرفية لدى كبار السن الذين يعانون من ضعف إدراكي: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشاهد. Age and Ageing.
90. [90] Li وآخرون، 2025. تأثير مكملات 5-هيدروكسي تريبتوفان على الوظيفة الإدراكية والمزاج لدى كبار السن في سنغافورة: تجربة معشاة ومضبطة. Nutrients.
91. [91] Sutanto وآخرون، 2024. تأثير مكملات 5-هيدروكسي تريبتوفان على جودة النوم وتركيبة الميكروبات المعوية لدى كبار السن: تجربة معشاة ومضبطة. Clinical Nutrition.
92. [92] Birdsall، 1998. 5-هيدروكسي تريبتوفان: سلف السيروتونين الفعال سريرياً. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
93. [93] Moharir وJohns، 2003. 5-HTP لتحسين النوم والمزاج وفقدان الوزن.
94. [94] Javelle وآخرون، 2019. تأثيرات 5-هيدروكسي تريبتوفان على الأنواع المختلفة من الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrition reviews.
95. [95] Adekunle وBalogun، 2025. مكملات التريبتوفان وHTP في علاج الاضطرابات المعرفية واضطرابات المزاج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
96. [96] Meloni وآخرون، 2021. نتيجة أولية لدراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبطة بالغفل، وتقاطعية لتقييم سلامة وفعالية 5-هيدروكسي تريبتوفان على اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة في مرض باركنسون. Sleep and Breathing.
97. [97] Shaw وآخرون، 2001. التريبتوفان و5-هيدروكسي تريبتوفان للاكتئاب. Cochrane Database of Systematic Reviews.
98. [98] Kikuchi وآخرون، 2020. مراجعة منهجية لتأثير مكملات إل-تريبتوفان على المزاج والأداء العاطفي. Journal of Dietary Supplements.
99. [99] Drabczyk وآخرون، 2025. التريبتوفان: المفتاح الجزيئي لتحقيق نوم فائق، وتعزيز المزاج، والتعافي الرياضي. Journal of Education, Health and Sport.
100. [100] Sutanto وآخرون، 2021. تأثير مكملات التريبتوفان على جودة النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي وتحليل تلوي للإنحدار. Nutrition reviews.
101. [101] Dalfsen وMarkus، 2019. المنطقة متعددة الشكل المرتبطة بجين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR) والتأثيرات المحفزة للنوم للتريبتوفان: تجربة تقاطعية عشوائية ومضبطة بالغفل. Journal of Psychopharmacology.
102. [102] Asante-Odame, 2015. مدى أمان وفعالية التربتوفان في تحسين النوم لدى الأفراد الأصحاء الذين يعانون من اضطرابات نوم خفيفة.
103. [103] Han et al., 2024. آفاق جديدة لدراسة الزعفران (Crocus sativus L.) ومكوناته النشطة في إدارة الاضطرابات العصبية والنفسية: مراجعة منهجية للأدلة السريرية والآليات. Phytotherapy Research.
104. [104] Ghaderi et al., 2020. تأثيرات الزعفران (Crocus sativus L.) على مؤشرات الصحة النفسية وبروتين التفاعل C: تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. Complementary Therapies in Medicine.
105. [105] Lopresti et al., 2025. دراسة تأثيرات مستخلص الزعفران (affron®) على المزاج والرفاهية العامة لدى البالغين الذين يعانون من انخفاض المزاج: تجربة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بـالأساليب الوهمية. Journal of NutriLife.
106. [106] Lopresti et al., 2021. التحقيق في تأثير تناول مستخلص الزعفران (affron®) مساءً على جودة النوم، ومستويات الكورتيزول والميلاتونين لدى البالغين الذين يعانون من سوء النوم: دراسة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بالأساليب الوهمية، ومتعددة الجرعات. Sleep Medicine.
107. [107] Kella et al., 2017. a ff ron ® مستخلص الزعفران الجديد ( Crocus sativus L . ) يحسن المزاج لدى البالغين الأصحاء على مدى 4 أسابيع في تجربة سريرية عشوائية، موازية، ومُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بالأساليب الوهمية.
108. [108] Avgerinos et al., 2020. تأثيرات الزعفران (Crocus Sativus L) على الوظيفة الإدراكية. مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية. Neurological Sciences.
109. [109] Bent et al., 2006. عشبة الناردين للنوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. American Journal of Medicine.
110. [110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: مراجعة شاملة حول فعاليتها في علاج اضطرابات النوم.
111. [111] Fernández-San-Martín et al., 2010. فعالية الناردين في حالات الأرق: تحليل تلوي لتجارب عشوائية مُتحكم بها بالأساليب الوهمية. Sleep Medicine.
112. [112] Stevinson & Ernst, 2000. عشبة الناردين للأرق: مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية. Sleep Medicine.
113. [113] Taibi et al., 2007. مراجعة منهجية للناردين كمساعد على النوم: آمن ولكنه غير فعال. Sleep Medicine Reviews.
114. [114] Shinjyo et al., 2020. جذور الناردين في علاج مشكلات النوم والاضطرابات المرتبطة بها - مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
115. [115] Ghazizadeh et al., 2021. تأثيرات بلسم الليمون (Melissa officinalis L.) على الاكتئاب والقلق في التجارب السريرية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Phytotherapy Research.
116. [116] Oliveira et al., 2025. كشف تأثيرات نبات Melissa officinalis L. على الإدراك وجودة النوم: مراجعة سردية. International Journal of Molecular Sciences.
117. [117] Kennedy et al., 2002. تعديل المزاج والأداء الإدراكي بعد الإعطاء الحاد لنبات Melissa officinalis (بلسم الليمون). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
118. [118] Soltanpour et al., 2019. تأثيرات Melissa officinalis على القلق وجودة النوم لدى المرضى الخاضعين لجراحة تحويل مسار الشريان التاجي: تجربة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بأساليب وهمية. European Journal of Integrative Medicine.
119. [119] Janda et al., 2020. نبات زهرة الآلام الحمراء (Passiflora incarnata) في الاضطرابات العصبية والنفسية - مراجعة منهجية. Nutrients.
120. [120] Lee et al., 2019. تأثيرات Passiflora incarnata Linnaeus على مؤشرات النوم بتخطيط النوم لدى المصابين باضطراب الأرق: دراسة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بأساليب وهمية. International Clinical Psychopharmacology.
121. [121] Kaźmierczyk et al., 2024. نبات Passiflora incarnata كعلاج مساعد للقلق واضطرابات النوم. Quality in Sport.
122. [122] Ngan & Conduit, 2011. دراسة مُعماة بشقيها ومُتحكم بها بالأساليب الوهمية لتأثيرات شاي الأعشاب Passiflora incarnata (زهرة الآلام) على جودة النوم الذاتية. Phytotherapy Research.
123. [123] Miroddi et al., 2013. نبات Passiflora incarnata L.: علم الأدوية العرقي، التطبيق السريري، السلامة وتقييم التجارب السريرية. Journal of Ethnopharmacology.
124. [124] Möller et al., 2017. فعالية عقار Silexan في حالات القلق دون الحدية: تحليل تلوي لتجارب عشوائية ومُتحكم بها بالأساليب الوهمية. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
125. [125] Kasper et al., 2010. عقار Silexan، وهو مستحضَر زيت اللافندر الذي يتم تناوله عن طريق الفم، فعال في علاج اضطراب القلق 'دون المتلازمي': تجربة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بأساليب وهمية. International Clinical Psychopharmacology.
126. [126] Yap et al., 2019. فعالية وسلامة كبسولات زيت اللافندر الأساسي (Silexan) بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق: تحليل تلوي شبكي. Scientific Reports.
127. [127] Kasper, 2013. مستحضر زيت اللافندر المُعطى فموياً (Silexan) لاضطراب القلق والحالات المرتبطة به: مراجعة قائمة على الأدلة. International journal of psychiatry in clinical practice.
128. [128] Juánez, 2012. الجنجل (Humulus lupulus L.) والبيرة: الفوائد على النوم. Journal of sleep disorders and therapy.
129. [129] Brattström, 2009. نبات Humulus lupulus (الجنجل)، هل هناك أي دليل على وجود تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي تتعلق بالنوم؟.
130. [130] Lee et al., 2024. التأثير المعزز للنوم لمستخلص جنجل هونغتشيون (Humulus lupulus L.) الذي يحتوي على الزانثوهومول والهومولون عبر مستقبلات GABAA. Journal of Ethnopharmacology.
131. [131] Koetter et al., 2006. تأثيرات الجنجل على الفعالية السريرية لمزيج مستخلص الناردين والجنجل (Ze 91019) لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب النوم غير العضوي. Planta Medica.
132. [132] Chang et al., 2024. تأثير هيدروليزات الكازين ألفا-إس 1 على الأرق المزمن: تجربة عشوائية ومُعماة بشقيها ومُتحكم بها. Clinical Nutrition.
133. [133] Phing & Chee, 2019. تأثيرات هيدروليزات التربسين للكازين ألفا-إس-1 والحمض الأميني إل-ثيانين على اضطراب النوم والمكونات النفسية: دراسة عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بأساليب وهمية. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
134. [134] Kazemi et al., 2024. تأثيرات البابونج (Matricaria chamomilla L.) على النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية. Complementary Therapies in Medicine.
135. [135] Hieu et al., 2019. الفعالية العلاجية وسلامة البابونج للقلق الظرفي، واضطراب القلق العام، والأرق، وجودة النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية والتجارب شبه العشوائية. Phytotherapy Research.
136. [136] Ooi et al., 2018. عشبة الكافا لاضطراب القلق العام: مراجعة للأدلة الحالية. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
137. [137] Sarris et al., 2011. الكافا: مراجعة شاملة للفعالية، والسلامة، وعلم الأدوية النفسية. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
138. [138] Mrnjavac, 2012. هل عشبة الكافا (Piper Methysticum) آمنة وفعالة في تقليل القلق لدى المرضى البالغين من عمر 18-65 سنة؟.
139. [139] Pittler & Ernst, 2003. مستخلص الكافا مقابل الدواء الوهمي لعلاج القلق. Cochrane Database of Systematic Reviews.
140. [140] Konstantinos & Heun, 2020. تأثيرات مكملات الروديولا الوردية (Rhodiola Rosea) على الاكتئاب والقلق والمزاج - مراجعة منهجية. Global Psychiatry.
141. [141] Ćmil et al., 2025. الروديولا الوردية كعامل مُتكيف طبيعي: مراجعة لتأثيراتها على تقليل الإجهاد، وتحسين المزاج، والوظيفة الإدراكية. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
142. [142] Hung et al., 2011. فعالية وكفاءة نبات الروديولا الوردية (Rhodiola rosea L.): مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية. Phytomedicine.
143. [143] Ishaque et al., 2012. الروديولا الوردية للإرهاق البدني والذهني: مراجعة منهجية. BMC Complementary and Alternative Medicine.
144. [144] Abboud, 2022. مكملات فيتامين د والنوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات التدخل. Nutrients.
145. [145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. تأثير فيتامين د على جودة النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrition and Health.
146. [146] Jamilian et al., 2019. تأثيرات مكملات فيتامين د على الصحة النفسية، والمؤشرات الحيوية للالتهاب والإجهاد التأكسدي لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُتحكم بها. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
147. [147] Traina, 2016. البيولوجيا العصبية للأسيتيل-إل-كارنيتين. Frontiers in Bioscience.
148. [148] Pettegrew et al., 2000. الخصائص الفيزيائية والكيميائية والأيضية والعلاجية للأسيتيل-إل-كارنيتين: مدى صلتها بآلية عمله في مرض الزهايمر والاكتئاب لدى الشيخوخة. Molecular Psychiatry.
149. [149] Veronese et al., 2017. مكملات الأسيتيل-إل-كارنيتين وعلاج أعراض الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Psychosomatic Medicine.
150. [150] Montgomery et al., 2003. تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية المُعماة بشقيها ومُتحكم بها للأسيتيل-إل-كارنيتين مقابل الدواء الوهمي في علاج ضعف الإدراك الخفيف ومرض الزهايمر الخفيف. International Clinical Psychopharmacology.
151. [151] Sarmiento et al., 2016. مكملات إنزيم كيو 10 والتمارين الرياضية لدى البشر الأصحاء: مراجعة منهجية. Current drug metabolism.
152. [152] Magalhães et al., 2025. تأثيرات مكملات إنزيم الكيو 10 على أعراض الاكتئاب والإرهاق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُتحكم بها. Journal of Clinical Psychopharmacology.
153. [153] Akwan et al., 2025. تأثير مكملات إنزيم الكيو 10 على أعراض الاكتئاب والقلق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُتحكم بها. European Journal of Clinical Pharmacology.
154. [154] Xie et al., 2025. الدراسة الحالية حول الدور العلاجي للبيرولوكينولين كينون (PQQ) في الأمراض التنكسية العصبية. Molecular Biology Reports.
155. [155] Nakano et al., 2012. تأثيرات المكملات الفموية للبيرولوكينولين كينون على التوتر، والإرهاق، والنوم. Functional Foods in Health and Disease.
156. [156] Shiojima et al., 2022. سلامة وفعالية ملح ثنائي الصوديوم للبيرولوكينولين كينون الغذائي الجديد على الوظائف الإدراكية لدى المتطوعين الأصحاء: تحقيق سريري. The FASEB Journal.
157. [157] Prokopidis et al., 2022. تأثيرات مكملات الكرياتين على الذاكرة لدى الأفراد الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المُتحكم بها. Nutrition reviews.
158. [158] Mińkowski et al., 2026. مكملات الكرياتين لتجاوز العضلات الهيكلية: التأثيرات الإدراكية والعصبية الوقائية والآليات الكامنة وراءها – مراجعة سردية. Quality in Sport.
159. [159] Xu et al., 2024. تأثيرات مكملات الكرياتين على الوظيفة الإدراكية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Frontiers in Nutrition.
160. [160] McMorris et al., 2006. تأثير مكملات الكرياتين والحرمان من النوم، مع التمارين الخفيفة، على الأداء الإدراكي والحركي النفسي، والحالة المزاجية، وتركيزات الكاتيكولامينات والكورتيزول في البلازما. Psychopharmacology.
161. [161] Maaoui et al., 2025. تأثيرات تحميل مونوحيدرات الكرياتين على مؤشرات النوم، والأداء البدني، والوظيفة الإدراكية، والتعافي لدى الرجال النشطين بدنياً: تجربة تقاطعية عشوائية، مُعماة بشقيها، ومُتحكم بها بأساليب وهمية. Nutrients.
162. [162] Fares et al., 2026. تأثير مونوحيدرات الكرياتين على الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
163. [163] Walczak et al., 2024. تأثير مكملات الكرياتين على الوظيفة الإدراكية والمزاج. Journal of Education, Health and Sport.
164. [164] Avgerinos et al., 2019. الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة تحفز الحالة الكيتونية الخفيفة وقد تحسن الإدراك في مرض الزهايمر. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات البشرية. Ageing Research Reviews.
165. [165] Castro et al., 2023. Medium-chain fatty acids for the prevention or treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
166. [166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides may improve memory in non-demented older adults: a systematic review of randomized controlled trials. BMC Geriatrics.
167. [167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) for the Symptomatic Treatment of Dementia-Related Diseases: A Systematic Review. Journal of Nutrition and Metabolism.
168. [168] Rebello et al., 2015. Pilot feasibility and safety study examining the effect of medium chain triglyceride supplementation in subjects with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. BBA Clinical.
169. [169] Ashton et al., 2020. The effects of medium chain triglyceride (MCT) supplementation using a C8:C10 ratio of 30:70 on cognitive performance in healthy young adults. Physiology and Behavior.
170. [170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides improved cognition and lipid metabolomics in mild to moderate Alzheimer's disease patients with APOE4-/-: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Clinical Nutrition.
171. [171] Bonnechere et al., 2026. The effect of exogenous ketone bodies on cognition across health and disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
172. [172] Falkenhain et al., 2022. Effects of Exogenous Ketones on Blood β-OHB and Glucose: A Systematic Review and Meta-Analysis. Current Developments in Nutrition.
173. [173] Bonnechère et al., 2025. The Effect of Exogenous Ketone Bodies on Cognition in Patients with Mild Cognitive Impairment, Alzheimer’s Disease and in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. medRxiv.
174. [174] White et al., 2021. A Systematic Review of Intravenous β-Hydroxybutyrate Use in Humans – A Promising Future Therapy?. Frontiers in Medicine.
175. [175] Chintapenta et al., 2017. A Brief Review of Caprylidene (Axona) and Coconut Oil as Alternative Fuels in the Fight Against Alzheimer's Disease. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
176. [176] Henderson et al., 2020. A Placebo-Controlled, Parallel-Group, Randomized Clinical Trial of AC-1204 in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease.
177. [177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
178. [178] Song et al., 2022. A systematic review and meta-analysis of cognitive and behavioral tests in rodents treated with different doses of D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
179. [179] Weiss, 2025. Vitamin B3 Ameliorates Sleep Duration and Quality in Clinical and Pre-Clinical Studies. Nutrients.
180. [180] Wu et al., 2025. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine.
181. [181] Santangelo et al., 2022. Effects of Orally Administered Nicotinamide Riboside on Bioenergetic Metabolism, Oxidative Stress and Cognition in Mild Cognitive Impairment and Mild Alzheimer's Disease. The American journal of geriatric psychiatry.
182. [182] Wu et al., 2025. Cognitive and Alzheimer's disease biomarker effects of oral nicotinamide riboside (NR) supplementation in older adults with subjective cognitive decline and mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia.
183. [183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside augments the human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures in aged subjects: a placebo-controlled, randomized trial. bioRxiv.
184. [184] Braidy & Liu, 2020. Can nicotinamide riboside protect against cognitive impairment?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
185. [185] Dewi et al., 2024. EFFICACY OF NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE SUPPLEMENTATION (NMN) IN BLOOD NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) FOR ANTI-AGING IN ADULTS: A SYSTEMATIC REVIEW. Journal of advanced research in Medical and Health science.
186. [186] Gao et al., 2023. Oral nicotinamide mononucleotide (NMN) to treat chronic insomnia: protocol for the multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Trials.
187. [187] Morifuji et al., 2024. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience.
188. [188] Wang et al., 2024. Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Muscle and Liver Functions Among the Middle-Aged and Elderly: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Current Pharmaceutical Biotechnology.
189. [189] Wen et al., 2024. Improved Physical Performance Parameters in Patients Taking Nicotinamide Mononucleotide (NMN): A Systematic Review of Randomized Control Trials. Cureus.
190. [190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide and neurocognitive function. Nutritional neuroscience.
191. [191] Fricker et al., 2018. The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System. International Journal of Tryptophan Research.
192. [192] Liu et al., 2012. Nicotinamide Forestalls Pathology and Cognitive Decline in Alzheimer Mice: Evidence for Improved Neuronal Bioenergetics and Autophagy Procession. Neurobiology of Aging.
193. [193] Martin et al., 2019. Neurocognitive Function and Quality of Life Outcomes in the ONTRAC Study for Skin Cancer Chemoprevention by Nicotinamide. Geriatrics.
194. [194] Prousky, 2010. An N-of-1 Placebo-Controlled Trial in Clinical Practice: Testing the Effectiveness of Oral Niacinamide (Nicotinamide) for the Treatment of Anxiety.
195. [195] Seddon et al., 2019. Effects of Curcumin on Cognitive Function—A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
196. [196] Scholey et al., 2020. Curcumin improves hippocampal function in healthy older adults: a three month randomised controlled trial. Proceedings of the Nutrition Society.
197. [197] Sarraf et al., 2019. Short-term curcumin supplementation enhances serum brain-derived neurotrophic factor in adult men and women: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Research.
198. [198] Yuan et al., 2025. Potential therapeutic benefits of curcumin in depression or anxiety induced by chronic diseases: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Frontiers in Pharmacology.
199. [199] Ng et al., 2017. Clinical Use of Curcumin in Depression: A Meta-Analysis. Journal of the American Medical Directors Association.
200. [200] Marx et al., 2018. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
201. [201] Koushki et al., 2018. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Therapeutics.
202. [202] Saito et al., 2025. Sulforaphane as a potential therapeutic agent: a comprehensive analysis of clinical trials and mechanistic insights. Journal of Nutritional Science.
203. [203] Kikuchi et al., 2021. Effects of glucoraphanin-rich broccoli sprout extracts on sleep quality in healthy adults: An exploratory study. Journal of Functional Foods.
204. [204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
205. [205] Sarris et al., 2019. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology.
206. [206] Nelson, 2010. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. American Journal of Psychiatry.
207. [207] Limveeraprajak et al., 2024. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: A systematic review and meta- analysis. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
208. [208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews.
209. [209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Central Nervous System Health: A Systematic Review. Nutrients.
210. [210] Nelson, 2012. The evolving story of folate in depression and the therapeutic potential of l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
211. [211] Altaf et al., 2021. Folate as adjunct therapy to SSRI/SNRI for Major Depressive Disorder: Systematic Review & Meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine.
212. [212] Khalili et al., 2022. The effects of folic acid supplementation on depression in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition & Food Science.
213. [213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folate in unipolar depressive illness, a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychopharmacology.
214. [214] Taylor et al., 2004. Folate for Depressive Disorders: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Psychopharmacology.
215. [215] Markun et al., 2021. Effects of Vitamin B12 Supplementation on Cognitive Function, Depressive Symptoms, and Fatigue: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. Nutrients.
216. [216] Alzahrani, 2024. Assessment of Vitamin B12 Efficacy on Cognitive Memory Function and Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus.
217. [217] Zhou et al., 2023. Vitamin B12 supplementation improves cognitive function in middle aged and elderly patients with cognitive impairment. Nutrición Hospitalaria.
218. [218] Rossignol & Frye, 2021. The Effectiveness of Cobalamin (B12) Treatment for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Personalized Medicine.
219. [219] Malouf & Evans, 2003. The effect of vitamin B6 on cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
220. [220] HaticeSağlam, 2020. P5P (B6) Focused Genetics, Epigenetic Glance to Health. Journal of US-China Medical Science.
221. [221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 for cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
222. [222] Plevin & Galletly, 2020. The neuropsychiatric effects of vitamin C deficiency: a systematic review. BMC Psychiatry.
223. [223] Yosaee et al., 2021. The effect of vitamin C supplementation on mood status in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. General Hospital Psychiatry.
224. [224] Wang et al., 2013. Effects of vitamin C and vitamin D administration on mood and distress in acutely hospitalized patients. American Journal of Clinical Nutrition.
225. [225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
226. [226] Agh et al., 2022. The Effect of Zinc Supplementation on Circulating Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. International Journal of Preventive Medicine.
227. [227] Yosaee et al., 2020. Zinc in depression: From development to treatment: A comparative/ dose response meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. General Hospital Psychiatry.
228. [228] Hosseini et al., 2020. Zinc supplementation is associated with a reduction in serum markers of inflammation and oxidative stress in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cytokine.
229. [229] Warthon-Medina et al., 2015. Zinc intake, status and indices of cognitive function in adults and children: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Clinical Nutrition.
230. [230] Salama et al., 2025. Safety and efficacy of selenium in improving the outcomes of stroke patients: a systematic review and meta-analysis with GRADE system. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
231. [231] Fiani et al., 2025. Psychiatric and cognitive outcomes of iron supplementation in non-anemic children, adolescents, and menstruating adults: a meta-analysis and systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
232. [232] Spence et al., 2020. The impact of brain iron accumulation on cognition: A systematic review. PLoS ONE.
233. [233] Gordon et al., 2009. Iodine supplementation improves cognition in mildly iodine-deficient children. American Journal of Clinical Nutrition.
234. [234] Taylor et al., 2014. Therapy of endocrine disease: Impact of iodine supplementation in mild-to-moderate iodine deficiency: systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology.
235. [235] Dineva et al., 2020. Systematic review and meta-analysis of the effects of iodine supplementation on thyroid function and child neurodevelopment in mildly-to-moderately iodine-deficient pregnant women. American Journal of Clinical Nutrition.
236. [236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation. a review of the literature. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
237. [237] Sekhar et al., 2024. IMPROVING GLUTATHIONE, MITOCHONDRIA, INFLAMMATION, AND COGNITIVE DECLINE: A PILOT CLINICAL TRIAL OF GLYNAC IN AGING. Innovation in aging.
238. [238] Nasiri et al., 2025. Glutathione and N-acetylcysteine in TB management. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
239. [239] Deepmala et al., 2015. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
240. [240] Skvarc et al., 2017. The effect of N-acetylcysteine (NAC) on human cognition – A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
241. [241] Peng et al., 2024. Efficacy of N-acetylcysteine for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
242. [242] Śliwka et al., 2025. Psychobiotics in Depression: Sources, Metabolites, and Treatment—A Systematic Review. Nutrients.
243. [243] Dib et al., 2021. Probiotics for the treatment of depression and anxiety: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN.
244. [244] Marotta et al., 2019. Effects of Probiotics on Cognitive Reactivity, Mood, and Sleep Quality. Frontiers in Psychiatry.
245. [245] Sequeira et al., 2022. Effect of Probiotics on Psychiatric Symptoms and Central Nervous System Functions in Human Health and Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients.
246. [246] Tabrizi et al., 2019. Psychobiotics, as Promising Functional Food to Patients with Psychological Disorders: A Review on Mood Disorders, Sleep, and Cognition. NeuroQuantology.
247. [247] Krug et al., 2019. The Effect of Prebiotic Consumption on the Gastrointestinal Microbiota of Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
248. [248] Zhang et al., 2023. Prebiotics modulate the microbiota–gut–brain axis and ameliorate cognitive impairment in APP/PS1 mice. European Journal of Nutrition.
249. [249] Ekin et al., 2023. 0201 Prebiotic Diet Impact on Cognitive Performance, Sleepiness, and Mood During Combined Sleep Restriction and Circadian Misalignment. Sleep.
250. [250] Mysonhimer et al., 2023. Prebiotic Consumption Alters Microbiota but Not Biological Markers of Stress and Inflammation or Mental Health Symptoms in Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial. Journal of NutriLife.
251. [251] Leyrolle et al., 2021. Prebiotic effect on mood in obese patients is determined by the initial gut microbiota composition: a randomized, controlled trial. Brain, behavior, and immunity.
252. [252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
253. [253] Yami et al., 2023. The immunomodulatory effects of lactoferrin and its derived peptides on NF‐κB signaling pathway: A systematic review and meta‐analysis. Immunity, Inflammation and Disease.
254. [254] Miyakawa et al., 2020. Effects of Lactoferrin on Sleep Conditions in Children Aged 12–32 Months: A Preliminary, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
255. [255] Berthon et al., 2022. Effect of Lactoferrin Supplementation on Inflammation, Immune Function, and Prevention of Respiratory Tract Infections in Humans: A Systematic Review and Meta-analysis. Advances in Nutrition.
256. [256] Zarama et al., 2023. The Effect of Spermidine Supplementation on Cognitive Function in Adults: A Mini-Review. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
257. [257] Gai, 2025. The beneficial effects of spermidine via autophagy: a systematic review. Theoretical and Natural Science.
258. [258] Schroeder et al., 2021. Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Reports.
259. [259] Mancini et al., 2017. Green tea effects on cognition, mood and human brain function: A systematic review. Phytomedicine.
260. [260] Scholey et al., 2012. Acute neurocognitive effects of epigallocatechin gallate (EGCG). Appetite.
261. [261] Payne et al., 2024. The effects of tea (Camellia sinensis) or its bioactive compounds L-theanine or L-theanine plus caffeine on cognition, sleep, and mood in healthy participants: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Proceedings of the Nutrition Society.
262. [262] Camfield et al., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
263. [263] Lorzadeh et al., 2025. The Effect of Anthocyanins on Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trial Studies in Cognitively Impaired and Healthy Adults. Current nutrition reports.
264. [264] Micek et al., 2025. The effect of anthocyanins and anthocyanin-rich foods on cognitive function: a meta-analysis of randomized controlled trials. GeroScience.
265. [265] Lorzadeh et al., 2023. The effect of anthocyanin intake on cognition: a systematic literature review and meta-analysis. Proceedings of the Nutrition Society.
266. [266] Dai et al., 2022. The neuropharmacological effects of magnolol and honokiol：a review of signal pathways and molecular mechanisms. Current Molecular Pharmacology.

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Supplementary source integrated: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

References

1. [1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
2. [2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
3. [3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
4. [4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
5. [5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
6. [6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
7. [7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
8. [8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
9. [9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
10. [10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
11. [11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
12. [12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
13. [13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
14. [14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
15. [15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
16. [16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
17. [17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
18. [18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
19. [19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
20. [20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
21. [21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
22. [22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
23. [23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
24. [24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
25. [25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
26. [26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
27. [27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
28. [28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
29. [29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
30. [30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
31. [31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
32. [32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
33. [33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
34. [34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
35. [35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
36. [36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
37. [37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
38. [38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
39. [39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
40. [40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
41. [41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
42. [42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
43. [43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
44. [44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
45. [45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
46. [46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
47. [47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
48. [48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
49. [49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
50. [50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
51. [51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
52. [52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
53. [53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. Journal is not defined within the JOURNAL database.
54. [54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
55. [55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
56. [56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
57. [57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
58. [58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
59. [59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
60. [60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
61. [61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
62. [62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
63. [63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
64. [64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
65. [65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
66. [66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
67. [67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
68. [68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
69. [69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
70. [70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
71. [71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
72. [72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
73. [73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
74. [74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
75. [75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
76. [76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
77. [77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
78. [78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
79. [79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
80. [80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
81. [81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
82. [82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
83. [83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
84. [84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
85. [85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
86. [86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
87. [87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
88. [88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
89. [89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
90. [90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
91. [91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
92. [92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
93. [93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
94. [94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
95. [95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
96. [96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
97. [97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
98. [98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
99. [99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
100. [100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
101. [101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
102. [102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
103. [103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
104. [104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
105. [105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
106. [106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
107. [107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
108. [108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
109. [109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
110. [110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
111. [111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
112. [112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
113. [113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
114. [114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
115. [115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
116. [116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
117. [117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
118. [118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
119. [119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
120. [120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
121. [121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
122. [122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
123. [123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
124. [124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
125. [125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
126. [126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
127. [127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
128. [128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
129. [129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
130. [130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
131. [131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
132. [132] Chang et al., 2024. The impact of Alpha-s1 Casein hydrolysate on chronic insomnia: A randomized, double-blind controlled trial. Clinical Nutrition.
133. [133] Phing & Chee, 2019. EFFECTS OF ALPHA-S1-CASEIN TRYPTIC HYDROLYSATE AND L-THEANINE ON SLEEP DISORDER AND PSYCHOLOGICAL COMPONENTS: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
134. [134] Kazemi et al., 2024. Effects of chamomile (Matricaria chamomilla L.) on sleep: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
135. [135] Hieu et al., 2019. Therapeutic efficacy and safety of chamomile for state anxiety, generalized anxiety disorder, insomnia, and sleep quality: A systematic review and meta‐analysis of randomized trials and quasi‐randomized trials. Phytotherapy Research.
136. [136] Ooi et al., 2018. Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
137. [137] Sarris et al., 2011. Kava: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Psychopharmacology. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
138. [138] Mrnjavac, 2012. Is Kava (Piper Methysticum) Safe and Effective for Reducing Anxiety in Adult Patients 18-65?.
139. [139] Pittler & Ernst, 2003. Kava extract versus placebo for treating anxiety. Cochrane Database of Systematic Reviews.
140. [140] Konstantinos & Heun, 2020. The effects of Rhodiola Rosea supplementation on depression, anxiety and mood – A Systematic Review. Global Psychiatry.
141. [141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA AS A NATURAL ADAPTOGEN: A REVIEW OF ITS EFFECTS ON STRESS REDUCTION, MOOD ENHANCEMENT, AND COGNITIVE FUNCTION. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
142. [142] Hung et al., 2011. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials. Phytomedicine.
143. [143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review. BMC Complementary and Alternative Medicine.
144. [144] Abboud, 2022. Vitamin D Supplementation and Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients.
145. [145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. The effect of vitamin D on sleep quality: A systematic review and meta-analysis. Nutrition and Health.
146. [146] Jamilian et al., 2019. The effects of vitamin D supplementation on mental health, and biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
147. [147] Traina, 2016. The neurobiology of acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
148. [148] Pettegrew et al., 2000. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer's disease and geriatric depression. Molecular Psychiatry.
149. [149] Veronese et al., 2017. Acetyl-L-Carnitine Supplementation and the Treatment of Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Psychosomatic Medicine.
150. [150] Montgomery et al., 2003. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. International Clinical Psychopharmacology.
151. [151] Sarmiento et al., 2016. Coenzyme Q10 Supplementation and Exercise in Healthy Humans: A Systematic Review. Current drug metabolism.
152. [152] Magalhães et al., 2025. Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Depressive Symptoms and Fatigue: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Clinical Psychopharmacology.
153. [153] Akwan et al., 2025. The effect of coenzyme Q10 supplementation on depressive symptoms and anxiety: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European Journal of Clinical Pharmacology.
154. [154] Xie et al., 2025. Current study on Pyrroloquinoline quinone (PQQ) therapeutic role in neurodegenerative diseases. Molecular Biology Reports.
155. [155] Nakano et al., 2012. Effects of Oral Supplementation with Pyrroloquinoline Quinone on Stress, Fatigue, and Sleep. Functional Foods in Health and Disease.
156. [156] Shiojima et al., 2022. Safety and Efficacy of a Novel Dietary Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt on Cognitive Functions in Healthy Volunteers: A Clinical Investigation. The FASEB Journal.
157. [157] Prokopidis et al., 2022. Effects of creatine supplementation on memory in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
158. [158] Mińkowski et al., 2026. Creatine supplementation beyond skeletal muscles: cognitive and neuroprotective effects and underlying mechanisms – a narrative review. Quality in Sport.
159. [159] Xu et al., 2024. The effects of creatine supplementation on cognitive function in adults: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
160. [160] McMorris et al., 2006. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation, with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol. Psychopharmacology.
161. [161] Maaoui et al., 2025. Effects of Creatine Monohydrate Loading on Sleep Metrics, Physical Performance, Cognitive Function, and Recovery in Physically Active Men: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Nutrients.
162. [162] Fares et al., 2026. The Effect of Creatine Monohydrate on Mental Disorders: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
163. [163] Walczak et al., 2024. Effect of creatine supplementation on cognitive function and mood. Journal of Education, Health and Sport.
164. [164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides induce mild ketosis and may improve cognition in Alzheimer’s disease. A systematic review and meta-analysis of human studies. Ageing Research Reviews.
165. [165] Castro et al., 2023. Medium-chain fatty acids for the prevention or treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
166. [166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides may improve memory in non-demented older adults: a systematic review of randomized controlled trials. BMC Geriatrics.
167. [167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) for the Symptomatic Treatment of Dementia-Related Diseases: A Systematic Review. Journal of Nutrition and Metabolism.
168. [168] Rebello et al., 2015. Pilot feasibility and safety study examining the effect of medium chain triglyceride supplementation in subjects with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. BBA Clinical.
169. [169] Ashton et al., 2020. The effects of medium chain triglyceride (MCT) supplementation using a C8:C10 ratio of 30:70 on cognitive performance in healthy young adults. Physiology and Behavior.
170. [170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides improved cognition and lipid metabolomics in mild to moderate Alzheimer's disease patients with APOE4-/-: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Clinical Nutrition.
171. [171] Bonnechere et al., 2026. The effect of exogenous ketone bodies on cognition across health and disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
172. [172] Falkenhain et al., 2022. Effects of Exogenous Ketones on Blood β-OHB and Glucose: A Systematic Review and Meta-Analysis. Current Developments in Nutrition.
173. [173] Bonnechère et al., 2025. The Effect of Exogenous Ketone Bodies on Cognition in Patients with Mild Cognitive Impairment, Alzheimer’s Disease and in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. medRxiv.
174. [174] White et al., 2021. A Systematic Review of Intravenous β-Hydroxybutyrate Use in Humans – A Promising Future Therapy?. Frontiers in Medicine.
175. [175] Chintapenta et al., 2017. A Brief Review of Caprylidene (Axona) and Coconut Oil as Alternative Fuels in the Fight Against Alzheimer's Disease. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
176. [176] Henderson et al., 2020. A Placebo-Controlled, Parallel-Group, Randomized Clinical Trial of AC-1204 in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease.
177. [177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
178. [178] Song et al., 2022. A systematic review and meta-analysis of cognitive and behavioral tests in rodents treated with different doses of D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
179. [179] Weiss, 2025. Vitamin B3 Ameliorates Sleep Duration and Quality in Clinical and Pre-Clinical Studies. Nutrients.
180. [180] Wu et al., 2025. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine.
181. [181] Santangelo et al., 2022. Effects of Orally Administered Nicotinamide Riboside on Bioenergetic Metabolism, Oxidative Stress and Cognition in Mild Cognitive Impairment and Mild Alzheimer's Disease. The American journal of geriatric psychiatry.
182. [182] Wu et al., 2025. Cognitive and Alzheimer's disease biomarker effects of oral nicotinamide riboside (NR) supplementation in older adults with subjective cognitive decline and mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia.
183. [183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside augments the human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures in aged subjects: a placebo-controlled, randomized trial. bioRxiv.
184. [184] Braidy & Liu, 2020. Can nicotinamide riboside protect against cognitive impairment?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
185. [185] Dewi et al., 2024. EFFICACY OF NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE SUPPLEMENTATION (NMN) IN BLOOD NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) FOR ANTI-AGING IN ADULTS: A SYSTEMATIC REVIEW. Journal of advanced research in Medical and Health science.
186. [186] Gao et al., 2023. Oral nicotinamide mononucleotide (NMN) to treat chronic insomnia: protocol for the multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Trials.
187. [187] Morifuji et al., 2024. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience.
188. [188] Wang et al., 2024. Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Muscle and Liver Functions Among the Middle-Aged and Elderly: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Current Pharmaceutical Biotechnology.
189. [189] Wen et al., 2024. Improved Physical Performance Parameters in Patients Taking Nicotinamide Mononucleotide (NMN): A Systematic Review of Randomized Control Trials. Cureus.
190. [190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide and neurocognitive function. Nutritional neuroscience.
191. [191] Fricker et al., 2018. The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System. International Journal of Tryptophan Research.
192. [192] Liu et al., 2012. Nicotinamide Forestalls Pathology and Cognitive Decline in Alzheimer Mice: Evidence for Improved Neuronal Bioenergetics and Autophagy Procession. Neurobiology of Aging.
193. [193] Martin et al., 2019. Neurocognitive Function and Quality of Life Outcomes in the ONTRAC Study for Skin Cancer Chemoprevention by Nicotinamide. Geriatrics.
194. [194] Prousky, 2010. An N-of-1 Placebo-Controlled Trial in Clinical Practice: Testing the Effectiveness of Oral Niacinamide (Nicotinamide) for the Treatment of Anxiety.
195. [195] Seddon et al., 2019. Effects of Curcumin on Cognitive Function—A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
196. [196] Scholey et al., 2020. Curcumin improves hippocampal function in healthy older adults: a three month randomised controlled trial. Proceedings of the Nutrition Society.
197. [197] Sarraf et al., 2019. Short-term curcumin supplementation enhances serum brain-derived neurotrophic factor in adult men and women: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Research.
198. [198] Yuan et al., 2025. Potential therapeutic benefits of curcumin in depression or anxiety induced by chronic diseases: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Frontiers in Pharmacology.
199. [199] Ng et al., 2017. Clinical Use of Curcumin in Depression: A Meta-Analysis. Journal of the American Medical Directors Association.
200. [200] Marx et al., 2018. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
201. [201] Koushki et al., 2018. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Therapeutics.
202. [202] Saito et al., 2025. Sulforaphane as a potential therapeutic agent: a comprehensive analysis of clinical trials and mechanistic insights. Journal of Nutritional Science.
203. [203] Kikuchi et al., 2021. Effects of glucoraphanin-rich broccoli sprout extracts on sleep quality in healthy adults: An exploratory study. Journal of Functional Foods.
204. [204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
205. [205] Sarris et al., 2019. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology.
206. [206] Nelson, 2010. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. American Journal of Psychiatry.
207. [207] Limveeraprajak et al., 2024. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: A systematic review and meta- analysis. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
208. [208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews.
209. [209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Central Nervous System Health: A Systematic Review. Nutrients.
210. [210] Nelson, 2012. The evolving story of folate in depression and the therapeutic potential of l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
211. [211] Altaf et al., 2021. Folate as adjunct therapy to SSRI/SNRI for Major Depressive Disorder: Systematic Review & Meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine.
212. [212] Khalili et al., 2022. The effects of folic acid supplementation on depression in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition & Food Science.
213. [213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folate in unipolar depressive illness, a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychopharmacology.
214. [214] Taylor et al., 2004. Folate for Depressive Disorders: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Psychopharmacology.
215. [215] Markun et al., 2021. Effects of Vitamin B12 Supplementation on Cognitive Function, Depressive Symptoms, and Fatigue: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. Nutrients.
216. [216] Alzahrani, 2024. Assessment of Vitamin B12 Efficacy on Cognitive Memory Function and Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus.
217. [217] Zhou et al., 2023. Vitamin B12 supplementation improves cognitive function in middle aged and elderly patients with cognitive impairment. Nutrición Hospitalaria.
218. [218] Rossignol & Frye, 2021. The Effectiveness of Cobalamin (B12) Treatment for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Personalized Medicine.
219. [219] Malouf & Evans, 2003. The effect of vitamin B6 on cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
220. [220] HaticeSağlam, 2020. P5P (B6) Focused Genetics, Epigenetic Glance to Health. Journal of US-China Medical Science.
221. [221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 for cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
222. [222] Plevin & Galletly, 2020. The neuropsychiatric effects of vitamin C deficiency: a systematic review. BMC Psychiatry.
223. [223] Yosaee et al., 2021. The effect of vitamin C supplementation on mood status in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. General Hospital Psychiatry.
224. [224] Wang et al., 2013. Effects of vitamin C and vitamin D administration on mood and distress in acutely hospitalized patients. American Journal of Clinical Nutrition.
225. [225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
226. [226] Agh et al., 2022. The Effect of Zinc Supplementation on Circulating Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. International Journal of Preventive Medicine.
227. [227] Yosaee et al., 2020. Zinc in depression: From development to treatment: A comparative/ dose response meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. General Hospital Psychiatry.
228. [228] Hosseini et al., 2020. Zinc supplementation is associated with a reduction in serum markers of inflammation and oxidative stress in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cytokine.
229. [229] Warthon-Medina et al., 2015. Zinc intake, status and indices of cognitive function in adults and children: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Clinical Nutrition.
230. [230] Salama et al., 2025. Safety and efficacy of selenium in improving the outcomes of stroke patients: a systematic review and meta-analysis with GRADE system. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
231. [231] Fiani et al., 2025. Psychiatric and cognitive outcomes of iron supplementation in non-anemic children, adolescents, and menstruating adults: a meta-analysis and systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
232. [232] Spence et al., 2020. The impact of brain iron accumulation on cognition: A systematic review. PLoS ONE.
233. [233] Gordon et al., 2009. Iodine supplementation improves cognition in mildly iodine-deficient children. American Journal of Clinical Nutrition.
234. [234] Taylor et al., 2014. Therapy of endocrine disease: Impact of iodine supplementation in mild-to-moderate iodine deficiency: systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology.
235. [235] Dineva et al., 2020. Systematic review and meta-analysis of the effects of iodine supplementation on thyroid function and child neurodevelopment in mildly-to-moderately iodine-deficient pregnant women. American Journal of Clinical Nutrition.
236. [236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation. a review of the literature. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
237. [237] Sekhar et al., 2024. IMPROVING GLUTATHIONE, MITOCHONDRIA, INFLAMMATION, AND COGNITIVE DECLINE: A PILOT CLINICAL TRIAL OF GLYNAC IN AGING. Innovation in aging.
238. [238] Nasiri et al., 2025. Glutathione and N-acetylcysteine in TB management. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
239. [239] Deepmala et al., 2015. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
240. [240] Skvarc et al., 2017. The effect of N-acetylcysteine (NAC) on human cognition – A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
241. [241] Peng et al., 2024. Efficacy of N-acetylcysteine for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
242. [242] Śliwka et al., 2025. Psychobiotics in Depression: Sources, Metabolites, and Treatment—A Systematic Review. Nutrients.
243. [243] Dib et al., 2021. Probiotics for the treatment of depression and anxiety: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN.
244. [244] Marotta et al., 2019. Effects of Probiotics on Cognitive Reactivity, Mood, and Sleep Quality. Frontiers in Psychiatry.
245. [245] Sequeira et al., 2022. Effect of Probiotics on Psychiatric Symptoms and Central Nervous System Functions in Human Health and Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients.
246. [246] Tabrizi et al., 2019. Psychobiotics, as Promising Functional Food to Patients with Psychological Disorders: A Review on Mood Disorders, Sleep, and Cognition. NeuroQuantology.
247. [247] Krug et al., 2019. The Effect of Prebiotic Consumption on the Gastrointestinal Microbiota of Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
248. [248] Zhang et al., 2023. Prebiotics modulate the microbiota–gut–brain axis and ameliorate cognitive impairment in APP/PS1 mice. European Journal of Nutrition.
249. [249] Ekin et al., 2023. 0201 Prebiotic Diet Impact on Cognitive Performance, Sleepiness, and Mood During Combined Sleep Restriction and Circadian Misalignment. Sleep.
250. [250] Mysonhimer et al., 2023. Prebiotic Consumption Alters Microbiota but Not Biological Markers of Stress and Inflammation or Mental Health Symptoms in Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial. Journal of NutriLife.
251. [251] Leyrolle et al., 2021. Prebiotic effect on mood in obese patients is determined by the initial gut microbiota composition: a randomized, controlled trial. Brain, behavior, and immunity.
252. [252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
253. [253] Yami et al., 2023. The immunomodulatory effects of lactoferrin and its derived peptides on NF‐κB signaling pathway: A systematic review and meta‐analysis. Immunity, Inflammation and Disease.
254. [254] Miyakawa et al., 2020. Effects of Lactoferrin on Sleep Conditions in Children Aged 12–32 Months: A Preliminary, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
255. [255] Berthon et al., 2022. Effect of Lactoferrin Supplementation on Inflammation, Immune Function, and Prevention of Respiratory Tract Infections in Humans: A Systematic Review and Meta-analysis. Advances in Nutrition.
256. [256] Zarama et al., 2023. The Effect of Spermidine Supplementation on Cognitive Function in Adults: A Mini-Review. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
257. [257] Gai, 2025. The beneficial effects of spermidine via autophagy: a systematic review. Theoretical and Natural Science.
258. [258] Schroeder et al., 2021. Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Reports.
259. [259] Mancini et al., 2017. Green tea effects on cognition, mood and human brain function: A systematic review. Phytomedicine.
260. [260] Scholey et al., 2012. Acute neurocognitive effects of epigallocatechin gallate (EGCG). Appetite.
261. [261] Payne et al., 2024. The effects of tea (Camellia sinensis) or its bioactive compounds L-theanine or L-theanine plus caffeine on cognition, sleep, and mood in healthy participants: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Proceedings of the Nutrition Society.
262. [262] Camfield et al., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
263. [263] Lorzadeh et al., 2025. The Effect of Anthocyanins on Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trial Studies in Cognitively Impaired and Healthy Adults. Current nutrition reports.
264. [264] Micek et al., 2025. The effect of anthocyanins and anthocyanin-rich foods on cognitive function: a meta-analysis of randomized controlled trials. GeroScience.
265. [265] Lorzadeh et al., 2023. The effect of anthocyanin intake on cognition: a systematic literature review and meta-analysis. Proceedings of the Nutrition Society.
266. [266] Dai et al., 2022. The neuropharmacological effects of magnolol and honokiol：a review of signal pathways and molecular mechanisms. Current Molecular Pharmacology.