Welche individuell identifizierbaren oralen Nutrazeutika, mikrobiota-gerichteten/FSMP-relevanten, topischen oder olfaktorischen kosmetischen Inhaltsstoffe führen beim Menschen zu kontrollierten Veränderungen kardiovagaler/autonomer Biomarker oder der Stressphysiologie, und welche regulatorische EU/Polen-Kategorie sowie Evidenzstärke ist anwendbar?
Omega-3-Fettsäuren, diätetisches Nitrat, ganze Mandeln, hitzebehandeltes postbiotisches L. gasseri CP2305, Ashwagandha, Acanthopanax senticosus, ein probiotisches Neun-Stämme-Präparat, Phosphatidylserin/Phosphatidsäure-Komplex und – unter den olfaktorischen/topischen Inhaltsstoffen – Lavendel, β-caryophyllene, Phytonzid-Terpene sowie ätherische Öle aus Bergamotte, Orange und Yuzu bewirken jeweils in mindestens einer adäquat konzipierten Humanstudie kontrollierte Veränderungen kardiovagaler Biomarker oder der Stressphysiologie, wobei Probiotika und Präbiotika weitgehend eine Evidenz des Grades B (Cortisol-/validierte Symptomreduktion) erreichen und die übrigen oralen sowie olfaktorischen Inhaltsstoffe in spezifischen Populationen und Dosierungen eine direkte autonome Evidenz des Grades A erzielen; für keinen dieser Inhaltsstoffe existiert ein in der EU oder in Polen zugelassener Health Claim in Bezug auf kardioautonome oder stressphysiologische Endpunkte.
Abstract
In über 200 kontrollierten Humaninterventionsstudien führte eine Reihe individuell identifizierbarer oral applizierter, olfaktorischer und topischer Inhaltsstoffe zu messbaren Veränderungen kardiovagaler oder autonomer Biomarker, wenngleich die Evidenzstärke und Konsistenz je nach Substanzklasse erheblich variieren. Unter den oralen Nährstoffen steigern Omega-3-Fettsäuren (DHA-reiches Fischöl mit 1–6 g/Tag) am konsistentesten HF-HRV, RMSSD und SDNN bei gesunden Probanden, Risikogruppen und klinischen Populationen dosisabhängig [1–4], was als Grade A für direkte autonome Effekte eingestuft wird. Nahrungsnitrat aus Roter Bete verbessert die vagale Erholung nach körperlicher Belastung und unterstützt die HRV sowohl bei akuten als auch bei längerfristigen Protokollen [5, 6]. Ganze Mandeln (63 g/Tag, 6 Wochen) erhöhen die HF-HRV spezifisch unter mentalem Stress [7, 8], und das akute, hitzebehandelte Postbiotikum L. gasseri CP2305 steigert den RMSSD-Wert innerhalb von 60 Minuten nach der Einnahme [9]. Ashwagandha [10], Acanthopanax senticosus [11] und ein Neun-Stämme-Probiotikum (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) bei Major Depression [12] liefern jeweils direkte autonome Grade-A-Signale in ihren jeweiligen Populationen, während ein Phosphatidylserin/Phosphatidsäure-Komplex (400 mg/Tag) die Cortisol- und ACTH-Reaktionen auf psychosozialen Stress spezifisch bei chronisch gestressten Personen dämpft [13]. Bemerkenswerterweise erbrachte L-carnitine (1.5 g/Tag, 24 Wochen) das einzige signifikante unerwünschte autonome Signal – eine Verringerung von RMSSD und HF-Power, die auf einen vagalen Rückzug hinweist [14]. Die Mehrzahl der Studien zu Probiotika und Präbiotika erreicht lediglich Grade-B-Evidenz, mit konsistenten, aber moderaten Reduktionen von Cortisol und validierten Stress-Scores über mehrere Stämme und Zeiträume hinweg [15–17], jedoch ohne begleitende HRV-Instrumentierung. Unter den olfaktorischen und topischen Inhaltsstoffen steigert die Inhalation von Lavendel am konsistentesten die HF-HRV unter Ruhe- und leichten Stressbedingungen bei diversen Populationen [18–20], wenngleich sich die Wirkungsrichtung bei aktiver kognitiver Belastung zu einer Sympathikusaktivierung umkehrt [21] und einige scheinbare Vorteile auf Störfaktoren des Atemmusters zurückzuführen sein könnten [22]; für β-caryophyllene, Phytonzid-Terpene sowie ätherische Öle aus Orange, Bergamotte und Yuzu liegt jeweils mindestens eine autonome Grade-A-Studie vor, allesamt mit kleiner Stichprobengröße und akutem Studiendesign. Keine regulatorische Quelle der EU oder Polens innerhalb der untersuchten Literatur weist einem Inhaltsstoff einen zugelassenen Health Claim für kardioautonome, stressphysiologische oder Entspannungs-Endpunkte zu; die anwendbare regulatorische Kategorie ist daher in dieser Übersichtsarbeit für alle untersuchten Inhaltsstoffe nicht festgelegt.
Flussdiagramm
Literaturrecherche
Wir führten eine semantische Suche in über 138 Millionen wissenschaftlichen Publikationen über die Suchmaschine Elicit durch, welche die gesamten Bestände von Semantic Scholar und OpenAlex umfasst.
Wir haben folgende Suchanfragen durchgeführt:
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
Die Suchanfragen ergaben insgesamt 900 Ergebnisse aus Elicit.
Wir haben die 882 für die Fragestellung relevantesten Publikationen für das Screening abgerufen.
Screening
Abstract-Screening
Quellen wurden auf Basis ihrer Abstracts eingeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten:
- Kontrollierte Humaninterventionsstudie: Handelt es sich um einen Primärbericht einer abgeschlossenen kontrollierten oder randomisierten Interventionsstudie an menschlichen Probanden? Ausgeschlossen wurden Reviews, Studienprotokolle, Editorials, Tier-/In-vitro-Studien sowie Konferenz-Abstracts ohne primäre, abgeschlossene Studie.
- Eligible Inhaltsstoffexposition: Nennt der Titel oder das Abstract einen oralen Nährstoff, eine Aminosäure, ein Botanical, ein Lipid, einen sekundären Pflanzenstoff, ein Probiotikum/Präbiotikum/Postbiotikum, ein bioaktives Peptid, eine identifizierbare FSMP-relevante Formulierung oder einen topischen/inhalierten kosmetischen oder sensorischen Inhaltsstoff? Ausgeschlossen wurden Arzneimittel, elektrische Stimulation, Akupunktur, Atem-/Meditationsübungen sowie reine Massageinterventionen.
- Relevante Outcome-Domäne: Berichtet oder evaluiert der Titel bzw. das Abstract plausibel einen autonomen Biomarker, einen stressphysiologischen Biomarker oder ein validiertes Stress-, Angst-, Schlaf- oder Relaxations-Outcome?
- Identifizierbarkeit des Inhaltsstoffs: Ist der Wirkstoff, das Botanical, der Stamm, das Peptid oder die Formulierung ausreichend benannt, um eine Extraktion im Volltext zu ermöglichen? Ausgeschlossen wurden generische, nicht näher charakterisierte Mehrkomponenten-Interventionen, sofern sich einzelne Bestandteile nicht plausibel voneinander abgrenzen lassen.
Publikationen, die mindestens eines der strikten Kriterien nicht erfüllten, wurden automatisch ausgeschlossen. Bei den verbleibenden Publikationen wurden alle Screening-Fragen gemeinsam betrachtet und eine ganzheitliche Entscheidung über den Einschluss jeder Arbeit getroffen.
515 Publikationen bestanden das Abstract-Screening und wurden für das Volltext-Screening übernommen.
Im Rahmen des Abstract-Screenings verteilten sich die primären Ausschlussgründe wie folgt:
- Kontrollierte Humaninterventionsstudie: n = 100
- Eligible Inhaltsstoffexposition: n = 197
- Relevante Outcome-Domäne: n = 60
- Identifizierbarkeit des Inhaltsstoffs: n = 10
Volltext-Screening
Anschließend wurden die Publikationen auf Basis ihres Volltexts anhand folgender zusätzlicher Kriterien geprüft:
- Bestätigte kontrollierte Humanstudie: Bestätigung einer abgeschlossenen randomisierten oder kontrollierten Humaninterventionsstudie mit geeigneter Vergleichsgruppe.
- Bestätigte eligible Intervention: Bestätigung, dass der Applikationsweg und der benannte Wirkstoff bzw. die Formulierung dem Protokollrahmen entsprechen; Ausschluss von verschreibungspflichtigen/OTC-Arzneimitteln, apparativer Stimulation, rein verhaltensbasierten Interventionen und reinen Massageinterventionen.
- Extrahierbares Outcome: Bestätigung, dass die Publikation einen autonomen Biomarker, einen stressphysiologischen Biomarker oder ein validiertes Symptom-Outcome mit ausreichenden Informationen liefert, um Richtung und zeitlichen Verlauf des Ergebnisses zu charakterisieren.
- Verfügbarkeit des Berichts: Bestätigung, dass ein ausreichender Volltext vorliegt, um die Eignung zu beurteilen und Daten zu extrahieren. Falls nicht, ist dieser Grund spezifisch als „Volltext nicht verfügbar“ statt als „nicht eligibel“ zu kennzeichnen.
Publikationen, die mindestens eines der strikten Kriterien nicht erfüllten, wurden automatisch ausgeschlossen. Bei den verbleibenden Publikationen wurden alle Screening-Fragen gemeinsam betrachtet und eine ganzheitliche Entscheidung über den Einschluss jeder Publikation in die finale Analyse getroffen.
243 Publikationen bestanden das Volltext-Screening und wurden in die Datenextraktion überführt.
Im Rahmen des Volltext-Screenings verteilten sich die primären Ausschlussgründe wie folgt:
- Bestätigte kontrollierte Humanstudie: n = 6
- Bestätigte eligible Intervention: n = 1
- Extrahierbares Outcome: n = 1
- Verfügbarkeit des Berichts: n = 6
- Kein Volltext vorhanden: n = 258
Datenextraktion
Wir haben ein Large Language Model beauftragt, die nachstehenden Datenspalten aus jeder Publikation zu extrahieren. Dem Modell wurden für jede Spalte die unten aufgeführten Extraktionsanweisungen vorgegeben.
- Identität und Standardisierung des Inhaltsstoffs: Extrahieren Sie den Trivial- und wissenschaftlichen Namen (sofern botanisch), die chemische Form, die Stammbezeichnung (sofern mikrobiell), die Peptididentität sowie jede angegebene Standardisierung oder Formulierung.
- Applikationsweg und Produktkategorie: Extrahieren Sie oral, enteral/FSMP, topisch, transdermal, inhalativ/olfaktorisch oder andere Verabreichungswege. Leiten Sie keinen rechtlichen regulatorischen Status ab.
- Population und klinischer Kontext: Extrahieren Sie die analysierte Stichprobengröße, das Alter, die Geschlechterverteilung (sofern angegeben), den Gesundheitszustand und das Setting.
- Design und Komparator: Extrahieren Sie Randomisierung/Verblindung/Design, Intervention und Komparator sowie Angaben zu Finanzierung/Interessenkonflikten (sofern berichtet).
- Dosis und Dauer: Extrahieren Sie Dosis, Frequenz, Expositionsdauer und Erhebungszeitpunkt(e).
- Direkte autonome Biomarker: Extrahieren Sie Ergebnisse zu RMSSD, HF-HRV, respiratorischer Sinusarrhythmie, kardialen Vagustonus-Indizes, PEP, Herzfrequenz, Blutdruck und elektrodermaler Aktivität inklusive Einheiten/Erhebungszeitpunkt und Zwischengruppeneffekt (sofern berichtet). Geben Sie ‚nicht berichtet‘ an, wenn keine Angaben vorliegen.
- Stressphysiologische Biomarker: Extrahieren Sie Cortisol, Speichel-Alpha-Amylase, Katecholamine, entzündliche Stressbiomarker sowie relevante Zeitpunkte/Ergebnisse. Geben Sie ‚nicht berichtet‘ an, wenn keine Angaben vorliegen.
- Validierte Symptom-Endpunkte: Extrahieren Sie validierte Messinstrumente für Stress, Angst, Schlaf, Entspannung oder Stimmung inklusive Erhebungszeitpunkt und Ergebnis. Geben Sie ‚nicht berichtet‘ an, wenn keine Angaben vorliegen.
- Unerwünschte Ereignisse und Verträglichkeit: Extrahieren Sie unerwünschte Ereignisse, Studienabbrüche, Kontraindikationen und Sicherheitsbefunde wie berichtet.
- Evidenzgrad: Nur als Grad A einstufen, wenn die kontrollierte Humanstudie einen interpretierbaren direkten autonomen Effekt berichtet; als Grad B einstufen, wenn sie Stressphysiologie oder validierte Symptome ohne direkten autonomen Effekt berichtet; andernfalls als unzureichend für Grad A/B klassifizieren und kurz begründen.
- Wesentliche Limitation: Identifizieren Sie die folgenreichste Limitation auf Studienebene, die für die Interpretation autonomer oder entspannungsbezogener Aussagen relevant ist, wie z. B. Entblindung, sehr kleine Stichprobengröße, kombinierte Intervention, fehlender Komparator, Biomarker-Timing oder nicht extrahierbare Effektstärke.
Bericht
Aufgrund der Limitationen des KI-Modells können bei der Erstellung eines Berichts lediglich 200 Quellen verarbeitet werden. Dieser Bericht wurde auf Basis der 200 Quellen verfasst, die unter den 243 eingeschlossenen und zur Datenextraktion herangezogenen Quellen die höchsten Screening-Werte aufwiesen.
Ergebnisse
Charakteristika der eingeschlossenen Studien
Die 200 Quellen umfassen ein breites Spektrum an Interventionskategorien – Probiotika, Präbiotika, Postbiotika, kurzkettige Fettsäuren, Phospholipide, diätetische Makronährstoffmodulationen, Polyphenole, pflanzliche Extrakte, Vitamine und Mineralstoffe, Aminosäuren und Peptide, Omega-3-Fettsäuren sowie olfaktorische/topische Zubereitungen ätherischer Öle –, die im Rahmen kontrollierter humaner Interventionsdesigns hinsichtlich autonomer, neuroendokriner und validierter psychologischer Endpunkte untersucht wurden. Die Mehrheit stellen randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien (RCTs) dar; ein kleinerer Teil nutzt Crossover-, quasi-experimentelle oder einfach verblindete Designs. Der Gesundheitszustand der Studienpopulationen reicht von gesunden Probanden und beruflich exponierten Stresskohorten bis hin zu klinischen Gruppen mit Depression, PTSD, Fibromyalgie, Nierenerkrankungen oder kardiovaskulären Erkrankungen. Die Stichprobengrößen sind häufig klein (weniger als 60 analysierte Teilnehmer in den meisten Studien), und die Interventionsdauern reichen von einer einzelnen akuten Exposition bis hin zu 24 Wochen täglicher Supplementierung. Für alle 200 in die Extraktion einbezogenen Zitate wurde der Volltext beschafft.
| Studie | Volltext beschafft? | Interventionskategorie | Wirkstoff(e) | Applikationsweg | Population | N analysiert | Dauer | Evidenzgrad |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt et al., 2014 [23] | Ja | Präbiotikum | FOS, B-GOS [23] | Oral [23] | Gesunde Probanden [23] | 45 [23] | 3 Wochen [23] | B [23] |
| Prebiotic intake reduces the w (Schmidt et al., 2014 Duplikat) [24] | Ja | Präbiotikum | FOS, B-GOS [24] | Oral [24] | Gesunde Probanden [24] | 45 [24] | 3 Wochen [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee et al., 2025 [25] | Ja | Probiotikum (Psychobiotikum) | L. plantarum PS128 (lebend), L. paracasei PS23 (hitzebehandelt) [25] | Oral [25] | Gestresste Erwachsene (Feuerwehrleute, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 Wochen [25] | B [25] |
| H. Andersson et al., 2016 [26] | Ja | Probiotikum | L. plantarum 299v [26] | Oral [26] | Gesunde junge Erwachsene unter Prüfungsstress [26] | 41 [26] | 14 Tage [26] | B [26] |
| A. Allen et al., 2016 [27] | Ja | Probiotikum (Psychobiotikum) | B. longum 1714 [27] | Oral [27] | Gesunde Männer [27] | 22 [27] | 4 Wochen [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28] | Ja | Probiotikum | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Oral [28] | Gesunde Erwachsene [28] | 22 [28] | 4 Wochen pro Studienarm [28] | B [28] |
| Shu-I Wu et al., 2022 [29] | Ja | Postbiotikum | Hitzeinaktiviertes L. paracasei PS23 (HK-PS23) [29] | Oral [29] | Stark gestresste Pflegekräfte [29] | 70 [29] | 8 Wochen [29] | B [29] |
| Marcus Boehme et al., 2023 [30] | Ja | Probiotikum | B. longum NCC3001 [30] | Oral [30] | Gesunde Erwachsene, leichter bis moderater Stress [30] | 45 [30] | 6 Wochen [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota (fermentierte Milch) [15] | Oral [15] | Gesunde Medizinstudierende [15] | 47 [15] | 8 Wochen [15] | B [15] |
| B. Dalile et al., 2020 [17] | Ja | SCFA (mikrobiomgerichtet) | Kolonspezifisch freigesetztes Acetat, Propionat, Butyrat [17] | Enteral/FSMP [17] | Gesunde Männer [17] | 66 [17] | 1 Woche [17] | B [17] |
| M. Messaoudi et al., 2011 [31] | Ja | Probiotikum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Oral [31] | Gesunde Probanden (Subgruppe mit niedrigem UFC) [31] | 25 [31] | 30 Tage [31] | B [31] |
| Teng Ma et al., 2021 [32] | Ja | Probiotikum | L. plantarum P-8 [32] | Oral [32] | Gestresste Erwachsene [32] | 79 [32] | 12 Wochen [32] | B [32] |
| C. Quero et al., 2021 [33] | Ja | Synbiotikum | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33] | Oral [33] | Sportler und sedentäre Erwachsene [33] | 27 [33] | 30 Tage [33] | B [33] |
| L. Wauters et al., 2022 [34] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Oral [34] | Gesunde Studierende [34] | 92 [34] | 4 Wochen [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota (fermentierte Milch) [16] | Oral [16] | Gesunde Medizinstudierende [16] | 49 [16] | 8 Wochen [16] | B [16] |
| H. Chong et al., 2019 [35] | Ja | Probiotikum | L. plantarum DR7 [35] | Oral [35] | Gestresste Erwachsene [35] | 111 [35] | 12 Wochen [35] | B [35] |
| N. Matsuura et al., 2021 [36] | Ja | Probiotikum | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Oral [36] | Gesunde junge Männer [36] | 27 [36] | 8 Wochen [36] | B [36] |
| J. Hellhammer et al., 2014 [13] | Ja | Phospholipid | Phosphatidylserin/Phosphatidsäure-Komplex (PAS 400/PAS 200) [13] | Oral [13] | Gesunde, chronisch gestresste Männer [13] | 72 [13] | 42 Tage [13] | B [13] |
| N. West et al., 2021 [37] | Ja | Probiotikum | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Oral [37] | Nachtschichtarbeiter [37] | 87 [37] | 14 Tage [37] | B [37] |
| K. Nishida et al., 2019 [38] | Ja | Postbiotikum | Hitzeinaktiviertes L. gasseri CP2305 [38] | Oral [38] | Gesunde junge Erwachsene (Medizinstudierende) [38] | 60 [38] | 24 Wochen [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski et al., 2015 [39] | Ja | Aminosäure + Mikronährstoff | Spezifische Aminosäurezusammensetzung mit Mikronährstoffen [39] | Oral [39] | Psychisch gestresste Patienten mit kardiologischen Erkrankungen [39] | 32 [39] | 12 Wochen [39] | B [39] |
| L. Brenner et al., 2020 [40] | Ja | Probiotikum | L. reuteri DSM 17938 [40] | Oral [40] | Veteranen mit mTBI und PTSD [40] | 31 [40] | 8 Wochen [40] | A [40] |
| C. Tsang et al., 2019 [41] | Ja | Polyphenol | Polyphenolreiche dunkle Schokolade (500 mg Flavonoide) [41] | Oral [41] | Gesunde Erwachsene [41] | 26 [41] | 4 Wochen [41] | B [41] |
| J. Hellhammer et al., 2004 [42] | Ja | Phospholipid | Sojalecithin-Phosphatidsäure/Phosphatidylserin-Komplex (PAS) [42] | Oral [42] | Gesunde Erwachsene [42] | 80 [42] | 3 Wochen [42] | B [42] |
| A. Adikari et al., 2020 [43] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota [43] | Oral [43] | Männliche Fußballspieler [43] | 20 [43] | 8 Wochen [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44] | Ja | Probiotikum | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Oral [44] | Untergewichtige Erwachsene [44] | 90 [44] | 8 Wochen [44] | B [44] |
| P. Gualtieri et al., 2020 [45] | Ja | Probiotikum | Multistamm (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Oral [45] | Erwachsene mit Angststörungen [45] | 97 [45] | 12 Wochen [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46] | Ja | Probiotikum (fermentiertes Getränk) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Oral [46] | Medizinstudierende unter akademischem Stress [46] | 45 [46] | 8 Wochen [46] | B [46] |
| G. Moschonis et al., 2024 [47] | Ja | Probiotikum | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Oral [47] | Subklinische Depression [47] | 39 [47] | 12 Wochen [47] | B [47] |
| J. Hellhammer et al., 2014a [48] | Ja | Phospholipid | PS/PA-Komplex (PAS) [48] | Oral [48] | Gesunde, chronisch gestresste Männer [48] | 72 [48] | 42 Tage [48] | B [48] |
| Sélima Zahar et al., 2022 [49] | Ja | Bioaktives Peptid | Eiproteinhydrolysat (EPH; tryptophanreich) [49] | Oral [49] | Gesunde Erwachsene [49] | 44 [49] | Akut (150 min) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani et al., 2019 [50] | Ja | Diätetischer Makronährstoff | Kohlenhydratreiche DGA-basierte Vollwertkost [50] | Oral [50] | Übergewichtige/adipöse Frauen [50] | 43 [50] | 8 Wochen [50] | B [50] |
| Eric Climent et al., 2025 [51] | Ja | Probiotikum + FSMP | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + orale Nahrungsergänzung [51] | Oral [51] | Mangelernährte Hämodialysepatienten [51] | 31 [51] | 6 Monate [51] | B [51] |
| B. Oaks et al., 2020 [52] | Ja | Lipidbasiertes Nahrungsergänzungsmittel | LNS (einschließlich Omega-3-ALA, Mikronährstoffe) [52] | Oral [52] | Kinder im Alter von 4–6 Jahren (Follow-up einer gestationalen/frühkindlichen RCT) [52] | 364 [52] | Gestational + frühe Kindheit [52] | B [52] |
| M. Karbownik et al., 2020 [53] | Ja | Probiotikum (Hefe) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Oral [53] | Gesunde Medizinstudierende [53] | 50 [53] | 30 Tage [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda et al., 2020 [54] | Ja | Aminosäure | Arginin-, Valin-, Serin-Mischung [54] | Oral [54] | Gesunde, freizeitsportlich aktive Männer [54] | 15 [54] | Akut (Einzeldosis) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro et al., 2026 [9] | Ja | Postbiotikum | Hitzebehandeltes L. gasseri CP2305 [9] | Oral [9] | Gesunde Erwachsene [9] | 28 [9] | Akut (Einzeldosis) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Oral [55] | Gesunde Studierende [55] | 79 [55] | 4 Wochen [55] | B [55] |
| A. Schaafsma et al., 2021 [56] | Ja | Molkenprotein + Präbiotikum | Molkenprotein, B-GOS, Tryptophan, tryptisches Kaseinhydrolysat, Mg, Zn, Vitamine [56] | Oral [56] | Erwachsene mit Schlafstörungen [56] | 70 [56] | 3 Wochen [56] | B [56] |
| S. Talbott et al., 2013 [57] | Ja | Pflanzlicher Extrakt | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Oral [57] | Moderat gestresste Erwachsene [57] | 56 [57] | 4 Wochen [57] | B [57] |
| N. Johnstone et al., 2021 [58] | Ja | Präbiotikum | Galacto-Oligosaccharide (GOS) [58] | Oral [58] | Gesunde junge Frauen [58] | 64 [58] | 28 Tage [58] | B [58] |
| A. Kao et al., 2019 [59] | Ja | Präbiotikum | B-GOS [59] | Oral [59] | Erwachsene mit Psychose [59] | 39 [59] | 12 Wochen [59] | Unzureichend [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | Ja | Probiotikum + pflanzlicher Extrakt | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + Holunderbeerenextrakt [60] | Oral [60] | Flugzeugbesatzungsmitglieder [60] | 37 [60] | 30 Tage [60] | Unzureichend [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | Ja | Probiotikum | L. plantarum HEAL9 [61] | Oral [61] | Moderat gestresste Erwachsene [61] | 129 [61] | 12 Wochen [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | Ja | Probiotikum | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Oral [62] | Gesunde Erwachsene [62] | 70 [62] | 6 Wochen [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | Ja | Probiotikum | Ecologic Barrier (9-Stamm-Mischung) [63] | Oral [63] | Gesunde Frauen [63] | 56 [63] | 28 Tage [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | Ja | Probiotikum | B. longum 1714 [64] | Oral [64] | Gesunde Erwachsene [64] | 40 [64] | 4 Wochen [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | Ja | Vitamin | Vitamin D3 (Cholecalciferol, 1600 IU/Tag) [65] | Oral [65] | Forensische stationäre Patienten (männlich) [65] | 86 [65] | ~4.5 Monate [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | Ja | Bioaktives Peptid | α-Lactalbumin (tryptophanreiches Protein) [66] | Oral [66] | Remittierte depressive Probanden und Kontrollen [66] | 43 [66] | 1 Tag (akut) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | Ja | Probiotikum | Bio-Kult Advanced (14 Stämme) [67] | Oral [67] | Erwachsene mit moderater Depression [67] | 71 [67] | 4 Wochen [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | Ja | Bioaktives Protein | Lactoferrin (bovin) [68] | Oral [68] | Gesunde junge Frauen [68] | 16 [68] | Akut (Einzeldosis) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Oral [69] | Gesunde, gestresste Postgraduierte [69] | 12 [69] | 21 Tage [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | Ja | Probiotikum | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Oral [70] | Patienten nach GI-Tumoroperation/Chemotherapie [70] | 266 [70] | 4 Wochen [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | Ja | Pflanzlicher Extrakt | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Oral [71] | Prämenopausale übergewichtige Frauen [71] | 40 [71] | 6 Wochen [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | Ja | Pflanzlicher Extrakt | Enzymbehandelter Spargelextrakt (ETAS) [72] | Oral [72] | Gesunde Probanden [72] | 25 [72] | 28 Tage pro Studienarm [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | Ja | Postbiotikum | Hitzeinaktiviertes L. plantarum SNK12 [73] | Oral [73] | Gesunde Erwachsene [73] | 66 [73] | 4 Wochen [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | Ja | Lipidbasiertes Nahrungsergänzungsmittel | LNS (Mikronährstoffe + Omega-3-ALA) [74] | Oral [74] | Schwangere Frauen (ländliches Malawi) [74] | 1391 [74] | Während der gesamten Schwangerschaft [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | Ja | Präbiotikum | Lösliche Ballaststoffe, Inulin-Typ-Fruktane, resistente Stärke, β-GOS [75] | Oral [75] | Ausdauersportler [75] | 16 [75] | 8 Wochen [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | Ja | Probiotikum | Bio-Kult Advanced (14 Stämme) [76] | Oral [76] | Erwachsene mit gedrückter Stimmung [76] | 80 [76] | 4 Wochen [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | Ja | Präbiotikum | Inulin, resistente Stärke Typ 2, resistentes Maltodextrin, Reiskleie [77] | Oral [77] | Veteranen mit PTSD [77] | 70 [77] | 12 Wochen [77] | Unzureichend [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | Ja | Probiotikum | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Oral [78] | Fibromyalgie-Patienten [78] | 31 [78] | 8 Wochen [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | Ja | Phospholipid | Aus Kuhmilch gewonnene Phospholipide (inkl. PS, SPH, PC, PE) [79] | Oral [79] | Männer mit ausgeprägtem Perfektionismus [79] | 54 [79] | 6 Wochen [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | Ja | Probiotikum | De Simone Formulation (8 Stämme; Vivomixx/Visbiome) [80] | Oral [80] | Kinder mit ASD [80] | 46 [80] | 6 Monate [80] | Unzureichend [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | Ja | Probiotikum | DSFormulation (8 Stämme; Vivomixx/Visbiome) [81] | Oral [81] | Erwachsene mit Depression [81] | 43 [81] | 4 Wochen [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | Ja | Probiotikum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Oral [82] | Gesunde Erwachsene [82] | 135 [82] | 4 Wochen [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | Ja | Multivitamin | B6, B9, B12 (plus Vitamine C, D, E und pflanzliche Extrakte) [83] | Oral [83] | Gesunde Erwachsene [83] | 138 [83] | 16 Wochen [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | Ja | Probiotikum | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Oral [84] | Erwachsene mit leichter bis moderater Depression [84] | 78 [84] | 8 Wochen [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | Ja | Probiotikum | Ecologic Barrier (9 Stämme) [85] | Oral [85] | Gesunde Frauen [85] | 58 [85] | 28 Tage [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | Ja | Probiotikum | L. plantarum P-8 [86] | Oral [86] | Gestresste Erwachsene [86] | 79 [86] | 12 Wochen [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | Ja | Probiotikum | L. casei Shirota [87] | Oral [87] | Universitäts-Badmintonspieler [87] | 30 [87] | 6 Wochen [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | Ja | Postbiotikum | B. breve BB091109 β-Glucan-Extrakt [88] | Oral [88] | Gesunde Frauen (40–55 Jahre) [88] | 30 [88] | 12 Wochen [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | Ja | Probiotikum | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 Stämme) [12] | Oral [12] | Patienten mit Major Depression und gesunde Kontrollen [12] | 86 [12] | 3 Monate [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | Ja | Postbiotikum | Hitzeinaktiviertes L. plantarum SNK12 [89] | Oral [89] | Gesunde Erwachsene mit leichten Schlafbeschwerden [89] | 50 [89] | 4 Wochen [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | Ja | Probiotikum | Multistamm (9 Stämme einschließlich Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90] | Oral [90] | Frauen mit Adipositas/NWO [90] | 48 [90] | 3 Wochen [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | Ja | Omega-3-Fettsäure | EPA (347.5 mg) + DHA (58 mg) pro Kapsel [91] | Oral [91] | Sedentäre, übergewichtige Erwachsene mittleren Alters [91] | 138 [91] | 4 Monate [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Ostindisches Sandelholz, westaustralisches Sandelholz, Lavendel [92] | Inhalativ/olfaktorisch [92] | Gesunde Erwachsene [92] | 32 [92] | Akut (~90 min) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | Ja | Ätherisches Öl (topisch kosmetisch) | Juniperus phoenicea-Gummi, Copaifera officinalis-Harz, Aniba rosaeodora-Holzöl, Juniperus virginiana-Öl [93] | Topisch [93] | Gesunde Frauen [93] | 40 [93] | 28 Tage + akuter Test [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Mischung aus Sandelholz (S. spicatum) und Lavendel (L. angustifolia) [94] | Inhalativ/olfaktorisch [94] | Junior-College-Studierende [94] | 43 [94] | Akut (15 min) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel- + Süßorangen-Mischung (2:1) [95] | Inhalativ/olfaktorisch [95] | Pflegestudierende im klinischen Praktikum [95] | 75 [95] | 2 Wochen [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Abies holophylla (α-Pinen, β-Pinen, Limonen, Linalool) [96] | Inhalativ/olfaktorisch [96] | Gesunde Arbeitnehmer [96] | 14 [96] | Akut (≥20 min) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Stressless-Mischung (Weihrauch, Copaiba) [97] | Inhalativ/olfaktorisch [97] | Gestresste Erwachsene [97] | 75 [97] | 2 Wochen [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Bergamotte (Citrus bergamia) [98] | Inhalativ/olfaktorisch [98] | Gesunde Frauen [98] | 41 [98] | Akut (15 min) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel (Lavandula angustifolia) [18] | Inhalativ/olfaktorisch [18] | Frauen mit prämenstruellen Symptomen [18] | 17 [18] | Akut (10 min) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Linalool-/Linalylacetat-reiche Öle [99] | Inhalativ/olfaktorisch [99] | Schwangere Frauen [99] | 13 [99] | Akut (5 min) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel (L. angustifolia) [100] | Inhalativ/olfaktorisch [100] | Gesunde Erwachsene [100] | 9 [100] | Akut (während 90 min Schlaf) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel [19] | Inhalativ/olfaktorisch [19] | Frauen mit Insomnie (mittleres Lebensalter) [19] | 67 [19] | 12 Wochen [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel, Jasmin [21] | Inhalativ/olfaktorisch [21] | Gesunde Männer [21] | 17 [21] | Akut (30-min-Aufgabe) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | Ja | Ätherisches Öl (topisch) | Lavendel (L. angustifolia), 1% [101] | Topisch [101] | Gesunde Frauen [101] | 10 [101] | Akut (10 min) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | Ja | Ätherisches Öl (olfaktorisch) | Lavendel (L. angustifolia), Zitrone (Citrus limonum) [102] | Inhalativ/olfaktorisch [102] | Gesunde Erwachsene [102] | 56 [102] | Akut (mehrere Visiten) [102] | A [102] |
Hinweis: Zwei Zitationen beziehen sich auf dieselbe Studie (K. Schmidt et al., 2014 und „Prebiotic intake reduces the w“) und werden in der folgenden Analyse als eine einzige Quelle behandelt. Die 200 Einträge spiegeln somit 199 verschiedene Berichte wider.
Die Gesamtheit der Studien unterteilt sich in etwa 80 Studien des Grades A (direkter autonomer Endpunkt berichtet), 90 Studien des Grades B (ausschließlich stressphysiologische oder validierte Symptom-Endpunkte) sowie etwa 9 Studien, die als unzureichend für Grad A oder B eingestuft wurden (entweder kein interpretierbarer Zwischengruppen-Effekt auf einen relevanten Endpunkt, kombinierte Interventionen ohne Differenzierungsmöglichkeit oder keine relevanten Endpunkte berichtet). Die Stichprobengrößen der Grad-A-Studien reichten von 6 bis 911 analysierten Teilnehmern, wobei der Median bei unter 30 lag, was den für diese Literatur typischen kleinen bis moderaten Umfang widerspiegelt. Studien zu ätherischen Ölen/olfaktorischen Reizen machten den Großteil der Grad-A-Einträge aus, hauptsächlich weil in diesen Studien die HRV oder Herzfrequenz routinemäßig in Echtzeit erfasst wird. Probiotische und präbiotische Studien entsprachen überwiegend Grad B und berichteten über Cortisolwerte oder validierte Fragebogenscores ohne gleichzeitige HRV-Instrumentierung.
Effekte
Orale Nährstoffe und mikrobiotagerichtete Inhaltsstoffe
Omega-3-Fettsäuren
Eine Omega-3-Supplementierung erzeugte das konsistenteste autonome Signal des Evidenzgrads A (Grade A) über diverse Populationen und Zeiträume hinweg. DHA-reiches Fischöl mit 6 g/day (1.56 g DHA/day), das 12 Wochen lang an übergewichtige Erwachsene mit CVD-Risikofaktoren verabreicht wurde, erhöhte die HF-Power signifikant (p = 0.01), was mit einem verstärkten Parasympathikustonus übereinstimmt, und senkte die Ruheherzfrequenz (p = 0.008) [1]. Es wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet: Über Dosierungen von 2, 4 und 6 g/day DHA-reichem Fischöl hinweg sank das LF:HF-Verhältnis mit steigender Dosis (r = −0.34, p = 0.02), während sich die Compliance der großen Arterien entsprechend verbesserte (r = 0.34, p = 0.006) [2]. Bei 1 g/day marinem Omega-3 (EPA 460 mg + DHA 380 mg) stieg die RMSSD über 2 Jahre im Vergleich zu Placebo signifikant an (p = 0.040; Nettoveränderung +8.84%, 95% CI 0.41–17.97%) [3], begleitet von EKG-Veränderungen, die auf einen erhöhten Vagustonus hindeuten, einschließlich eines verlängerten PR-Intervalls (p = 0.005) und einer verlängerten P-Wellen-Dauer (p = 0.03) [3]. Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis führte die Gabe von 3 g/day n-3 PUFA (50% EPA/50% DHA) über 24 Wochen zu einem statistisch signifikanten Per-Protocol-Anstieg des RR-Intervalls (p = 0.01) und einer Senkung der Herzfrequenz (p = 0.01), wenngleich nicht in der Intention-to-Treat-Analyse [177]. Eine DHA-Supplementierung (600 mg/day aus Algenöl) während der Schwangerschaft erhöhte die fetale SDNN (p = 0.017) und RMSSD (p = 0.007) in der 24.–36. Gestationswoche signifikant [4], und maternales Omega-3 (2.5 g/day, 4 Monate) senkte das Gesamtkortisol während eines TSST (2.5-g/day-Gruppe: −19% vs. Placebo; p = 0.03) und verbesserte die Post-Stress-IL-10-Stressreaktivität (antiinflammatorisch) (p = 0.05) [91]. Eine Studie an übergewichtigen/adipösen Kindern (60 Teilnehmer, 3 Monate) zeigte signifikante Anstiege von RMSSD (p = 0.017), SDNN (p = 0.009) und pNN50 (p = 0.043) unter Omega-3-Supplementierung [192].
Diese Ergebnisse sind über gesunde, risikobehaftete und klinische Populationen sowie über akute bis chronische Zeiträume (2 Wochen bis 2 Jahre) hinweg konsistent. Die vorherrschende Wirkungsrichtung ist eine Verschiebung hin zu einer parasympathischen Dominanz, was sich in der HF-Power, der RMSSD und der SDNN widerspiegelt. Die wesentliche Einschränkung der gesamten Omega-3-Literatur besteht darin, dass die meisten Einzelstudien eine unzureichende statistische Power aufweisen (n < 70 mit HRV-Instrumentierung), und die studienübergreifend verwendeten gemischten EPA/DHA-Verhältnisse Unsicherheit darüber aufwerfen, welche Fraktion für den autonomen Effekt verantwortlich ist.
Anorganisches diätetisches Nitrat (Rote Bete)
Anorganisches Nitrat aus Rote-Bete-Saft und -Extrakt führte über mehrere Studiendesigns hinweg konsistent zu autonomen und kardiovaskulären Effekten. In einem akuten Pre-Exercise-Modell beschleunigte 600 mg Rote-Bete-Extrakt die vagale Erholung nach dem Training signifikant, wobei RMSSD, HF-HRV, SDNN, SD1 und SD2 im Vergleich zu Placebo alle eine schnellere Rückkehr zu den Ruhewerten zeigten [5]. Bei trainierten Männern führte die akute Einnahme von Rote-Bete-Saft (400 mg Nitrat) während des Trainings zu einer niedrigeren RMSSD im Vergleich zu Placebo (12.9 ± 6.3 vs. 26.9 ± 18 ms; p = 0.023), während der RMSSD-Slope höher war (BJ 3 ± 3 vs. Placebo 0.5 ± 0.7; p = 0.025) [160], was auf ein spezifisches Muster autonomer Beanspruchung unter Belastung hindeutet. Bei körperlich aktiven Männern (n = 11, akutes Crossover-Design) führte Rote-Bete-Saft (450 mg Nitrat) im Vergleich zu Placebo sowohl vor als auch nach der Trainingseinheit zu signifikant höheren Werten für RMSSD, SDNN und HF-Power [198]. Eine kontinuierliche 16-wöchige Gabe von nitratreichem Rote-Bete-Saft (6 mmol/day) in Kombination mit gesteigerter körperlicher Aktivität erhöhte bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie die HF-Power (7.54 ± 2.14 vs. 8.78 ± 1.60 ms², p < 0.01) und LF-Power (p < 0.01) signifikant [6]. Bei gesunden, normotensiven afroamerikanischen Frauen erhöhte akuter Rote-Bete-Saft die SDNN in Ruhe und während moderater Belastung ohne signifikanten LF-Effekt [179]. Rote-Bete-Saft (6.4 mmol Nitrat) reduzierte in einem Within-Session-Modell die RMSSD während des Krafttrainings akut – ein Effekt, der eher als veränderte autonome Beanspruchung denn als beeinträchtigter Vagustonus interpretiert wurde [160]. Die Mischinterventionsstudie, die Rote Bete mit verstärktem Training kombinierte [6], schränkt die eindeutige Zuordnung der Effekte allein auf Nitrat ein.
Coenzym Q10 und NADH
CoQ10 (30 mg als orale Einzeldosis) erhöhte die Gesamtpower (Total Power) der HRV während Fahrradergometrie niedriger Intensität signifikant (p < 0.05), während HF- und LF-Power nicht signifikante Trends zu einem Anstieg zeigten (p < 0.1) [176], was eher auf eine gesteigerte globale autonome Aktivität als auf eine spezifische vagale Verstärkung hindeutet. Die Kombination aus CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) zweimal täglich über 8 Wochen reduzierte beim chronischen Fatigue-Syndrom die maximale Herzfrequenz während eines Fahrradergometertests signifikant (p = 0.022) [167], wenngleich keine HRV-Parameter berichtet wurden. Diese Befunde stützen einen moderaten autonomen Effekt von CoQ10 bei den untersuchten Dosierungen.
Phosphatidylserin- / Phosphatidsäure-Komplex
Zwei Studien derselben Arbeitsgruppe untersuchten PAS (aus Soja gewonnenes Phosphatidylserin + Phosphatidsäure). Unter 400 mg PAS/day (sechs Wochen) wurden die ACTH- (p = 0.010), Speichelkortisol- (p = 0.043) und Serumkortisol-Reaktionen (p = 0.035) auf den TSST bei chronisch stark gestressten Männern normalisiert, während gering gestresste Männer keinen Nutzen zeigten [13]; weder 200 mg/day noch eine andere Dosis beeinflussten die Herzfrequenz oder die Pulswellenlaufzeit (Pulse Transit Time) [13]. Eine vorangegangene Dosisfindungsstudie ergab, dass 400 mg PAS (drei Wochen) eine ausgeprägte Dämpfung der ACTH- sowie der Speichel- und Serumkortisolreaktionen auf den TSST bewirkte und das subjektive Belastungsempfinden nach dem Stresstest abschwächte, während Tagesdosen von 600 mg und 800 mg keine solche Selektivität aufwiesen, was auf eine inverse U-förmige Dosis-Wirkungs-Beziehung hindeutet [42]. Diese Studien werden als Grad B eingestuft, da kein direkter HRV-Biomarker gemessen wurde [13, 42], ihre Kortisoldaten gehören jedoch zu den methodisch am strengsten erhobenen in dieser Sammlung, mit einer klaren Wirkungsspezifität für die Subgruppe mit hohem Stressniveau.
Probiotika und Postbiotika
Probiotikastudien erreichten überwiegend eine Grad-B-Klassifizierung, wobei ihre primäre Evidenz auf der Kortisolmodulation und Verbesserungen in validierten Fragebögen beruht. Das einzige probiotische Grad-A-Ergebnis stammt von Moerkl et al. (2025), wo OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 Stämme, 1.5 × 10¹⁰ CFU zweimal täglich, 3 Monate) bei Patienten mit Major Depression im Vergleich zu Placebo die morgendliche RMSSD, HF-HRV (lnHF) und logRSA signifikant erhöhte sowie die Herzfrequenz senkte [12], was belegt, dass dieses Mehrstammpräparat einen interpretierbaren direkten autonomen Effekt in einer depressiven klinischen Population hervorrufen kann.
Im Grad-B-Bereich wurden Kortisoleffekte bei mehreren Stämmen und Formulierungen beobachtet: Das Präbiotikum B-GOS reduzierte die Cortisol Awakening Response (CAR) im Vergleich zu Placebo signifikant [23]; im Kolon freigesetzte SCFA (Acetat, Propionat, Butyrat, entsprechend der Fermentation von 10–20 g Arabinoxylan-Oligosacchariden) dämpften bei gesunden Männern die Kortisolreaktion auf den TSST bei beiden Dosierungen gegenüber Placebo [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 verhinderte stressinduzierte STAI-Anstiege (p = 0.01) und schützte bei Studenten vor universitären Prüfungen vor PSS-Anstiegen bei High-Cortisol-Respondern (p = 0.01) [34]; L. casei Shirota verhinderte den stressinduzierten Kortisolanstieg, der in der Placebogruppe vor nationalen medizinischen Prüfungen beobachtet wurde [16], und bewahrte die Diversität der Darmmikrobiota [16]; hitzeinaktiviertes L. paracasei PS23 (300 mg/day, 8 Wochen) senkte das Serumkortisol bei gestresstem Pflegepersonal signifikant [29]; das Zweistammpräparat PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) reduzierte ACTH und Norepinephrin ohne Veränderung des Kortisols [25]; und hitzeinaktiviertes L. plantarum SNK12 (niedrige Dosis) senkte Speichelkortisol (p = 0.021) und das LF/HF-Verhältnis (p = 0.012) [73] sowie in einer zweiten Studie ebenfalls Speichelkortisol (p = 0.016) und Plasma-TNF-α (p = 0.037) einhergehend mit Schlafverbesserungen [89]. Das hitzebehandelte Postbiotikum L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ Zellen, akute Einzeldosis) steigerte die RMSSD im Vergleich zu Placebo innerhalb von 60 Minuten nach der Einnahme signifikant, begleitet von Reduktionen des VAS-Stress- und des POMS2-Spannungs-/Angst-Scores [9], was die Einstufung in Grad A begründet.
Die PAS-Ergebnisse von Hellhammer (2004) und Hellhammer (2014) stellen die deutlichste Evidenz für eine Dosisspezifität in der Literatur zur oralen Stressphysiologie dar: Der Nutzen war auf 400 mg/day bei chronisch gestressten Probanden beschränkt und verschwand bei niedrigeren oder höheren Dosierungen [13, 42]. Unter den probiotischen Formulierungen waren die Effektstärken bezüglich Kortisol im Allgemeinen moderat und erreichten oft nur in Subgruppen (stark gestresste, High-Cortisol- oder klinische Populationen) Signifikanz, was ein wiederkehrender Befund in dieser Literatur ist.
Magnolia/Phellodendron (Relora) in einer Dosierung von 500 mg/day über vier Wochen senkte die Speichelkortisol-Exposition um 18% (p < 0.05) und verbesserte mehrere POMS-Stimmungssubskalen, einschließlich einer 42%igen Reduktion von Wut/Ärger [57] bei mäßig gestressten Probanden; eine kleinere Pilotstudie an prämenopausalen Frauen zeigte eine reduzierte Zustandsangst (State Anxiety), jedoch keine signifikante Kortisolveränderung [71]. Ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, 1.5% Withanolide, 84 Tage) verbesserte die PSS-, BAI- und PSQI-Scores signifikant und erhöhte vorübergehend RMSSD und SDNN an Tag 14 (p-Werte über Signifikanzangabe hinaus nicht spezifiziert) [10], ohne Wirkung auf Serumkortisol oder Speichel-Alpha-Amylase [10]. Enzymbehandelter Spargelextrakt (ETAS, 150 mg/day, 28 Tage) erhöhte das LF/HF-Verhältnis während eines kognitiven Stressors, steigerte das Speichel-sIgA, verbesserte die selbstbewertete Fatigue und Schlafqualität und steigerte die Arbeitsleistung, ohne das Serum- oder Speichelkortisol zu verändern [72].
L-Carnitin
L-Carnitin-L-Tartrat (1.5 g/day, 24 Wochen) führte bei älteren Frauen zu einem signifikanten unerwünschten autonomen Befund: Die RMSSD fiel von 23.87 ± 8.84 ms auf 14.35 ± 4.72 ms (p = 0.034) und die HF-Power von 155.6 ± 88.53 auf 79.38 ± 52.66 ms² (p = 0.049), was auf einen vagalen Rückzug (Vagal Withdrawal) hindeutet [14]. Dies ist der einzige orale Inhaltsstoff in diesem Review, der mit einer statistisch signifikanten Reduktion kardialer parasympathischer Indizes assoziiert ist, was Sicherheitsbedenken für eine langfristige Carnitin-Supplementierung in dieser Zielgruppe aufwirft, wenngleich die sehr kleine Stichprobe (n = 13) zur Vorsicht bei der Interpretation mahnt [14].
Wasserstoffreiches Wasser
Akut verabreichtes wasserstoffreiches Wasser (HRW, 1260 mL) führte 25 und 35 Minuten nach der Einnahme zu einem relativen Anstieg der sympathischen Aktivität (SDNN/RMSSD-Verhältnis), ohne vagale Indizes zu verändern [175]. Eine separate Studie mit wasserstoffreichem Gelee (10 g, drei Gaben) führte zu einem signifikant niedrigeren CVRR beim Aufstehen (p = 0.047) und einem niedrigeren LF/HF-Verhältnis beim Hinsetzen (p = 0.027) [184], was auf eine modulierende Wirkung bei orthostatischen autonomen Übergängen hindeutet. HRW-Tabletten reduzierten zudem die Belastungsherzfrequenz während der Minuten 1–9 eines stufenweisen Laufbandtests (121 ± 26 vs. 126 ± 26 bpm; p < 0.001) [187]. Diese Ergebnisse sind angesichts sehr kleiner Stichproben (n = 14–19) und uneinheitlicher Wirkungsrichtungen über verschiedene Darreichungsformen hinweg als vorläufig zu betrachten [175].
Diätetische Kohlenhydrate
Die Erhöhung der diätetischen Kohlenhydrate im Rahmen einer DGA-konformen Vollwertkost (8 Wochen) senkte das Speichelkortisol zu mehreren Zeitpunkten nach dem TSST (−0.35 bis −0.51 log nmol/L; alle p < 0.05), spezifisch bei Teilnehmern der 90. Perzentile der Kohlenhydrataufnahmesteigerung [50]. Die Intervention konfundierte Kohlenhydrate mit einer allgemeinen Veränderung der Ernährungsqualität, und für die Gesamtkohorte wurde keine Signifikanz zwischen den Gruppen festgestellt, was die Generalisierbarkeit einschränkt [50]. In einem akuten Crossover-Design reduzierten orale Glukose, Fruktose und kombiniertes Glukose+Fruktose (1 g/kg Körpermasse) jeweils signifikant die HRV (SDNN, RMSSD, pNN50; alle p < 0.001) und erhöhten den Blutdruck im Vergleich zu Sucralose-Placebo, wobei das Ausmaß der HRV-Suppression mit der glykämischen Änderungsrate korrelierte [194]. Diese Daten legen nahe, dass hohe glykämische Lasten den kardialen Vagustonus akut proportional zur glykämischen Exkursion supprimieren.
Vitamin D
Vitamin D3 (1600 IU/day), das über etwa 4.5 Monate im Winter an forensische stationäre Patienten verabreicht wurde, erhielt nach der Intervention normale HF-HRV-Reaktionen auf ein experimentelles Stressverfahren aufrecht (p < 0.001), während die Placebogruppe – deren Vitamin-D-Spiegel auf einen klassischen Frühlingstiefststand (Nadir) abfiel – anhaltend erhöhte Stressreaktionen zeigte (p < 0.001) [65]. Es wurde kein signifikanter Zwischengruppeneffekt auf Serotonin oder Kortisol festgestellt [65]. Diese Studie sticht hervor, da sie ein longitudinales Within-Treatment-Design in einem kontrollierten institutionellen Setting nutzte; die Implikation ist, dass ein adäquater Vitamin-D-Status für eine normale psychophysiologische Reaktivität notwendig ist, anstatt dass eine Supplementierung per se einen pharmakologischen Nutzen stiftet [65].
Mandeln
Zwei Berichte aus derselben ATTIS-Studie (Dikariyanto et al., 2020 und Dikariyanto et al., 2020a) bestätigen unabhängig voneinander, dass 63 g/day ganze Mandeln über 6 Wochen die HF-Power während einer mentalen Stressbelastung (Stroop-Test) im Vergleich zu isokalorischen Kontrollsnacks signifikant erhöhten (mittlere Differenz 124 ms²; 95% CI 11, 237; p = 0.031) [7, 8], ohne Effekt unter Ruhe- oder physischen Stressbedingungen. Die Stroop-spezifische Aktivierung der HF-HRV-Verbesserung spricht eher für einen stresspuffernden Mechanismus als für eine Verstärkung des autonomen Basistonus in Ruhe. Beide Berichte beschreiben dieselben 105 Teilnehmer und sollten als ein einziger Datensatz mit zwei Publikationen behandelt werden.
Galacto-Oligosaccharide (GOS) / Molkebasiertes Schlafprodukt
Ein nächtlich über drei Wochen konsumiertes Milchprodukt auf Basis von Molkenprotein + GOS senkte das frühmorgendliche Speichelkortisol gegenüber Placebo (p = 0.045) und erhöhte die relative Häufigkeit von Bifidobacterium (p = 0.02) [56]. Eine separate GOS-Präbiotikastudie an gesunden jungen Frauen (28 Tage) verringerte die Speichelkortisolausschüttung und reduzierte den Aufmerksamkeitsbias gegenüber negativen Stimuli [58].
Polyphenolreiche dunkle Schokolade
Polyphenolreiche dunkle Schokolade (500 mg Gesamtflavonoide pro 25 g/day, 4 Wochen) reduzierte signifikant das tägliche Gesamtkortisol, das Morgenkortisol und das Kortisol/Kortison-Verhältnis (alle p < 0.001), ohne die PANAS-Stimmungsscores zu beeinflussen [41]. Dies gehört zu den stoffwechselspezifischsten Kortisolbefunden in diesem Review, wobei die Autoren eine Hemmung der 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 als Mechanismus vorschlagen [41].
Phospholipide (aus Kuhmilch)
Aus Kuhmilch gewonnene Phospholipide (2.7 g/day über 6 Wochen, einschließlich 300 mg PS) verbesserten bei Männern mit starkem Perfektionismus die Reaktionszeit nach Stress (p = 0.01) und erhöhten die energetische Erregung während des Stresses (p = 0.03), führten jedoch in der Phospholipid-Bedingung zu einem signifikant verstärkten systolischen und diastolischen Blutdruckanstieg (p < 0.04 bzw. p = 0.01) [79], ohne das Speichelkortisol zu dämpfen. Dieser Blutdruckanstieg verdient Beachtung als potenzieller unerwünschter autonomer Befund bei perfektionistischen oder stressempfindlichen Personen.
Bioaktive Peptide und Aminosäuren
Lactoferrin (bovin, 800 mg, akute Einzeldosis), das vor einer Rechenaufgabe verabreicht wurde, dämpfte die aufgabeninduzierte Unterdrückung der parasympathischen Aktivität: Der unter Placebo beobachtete Anstieg der hochfrequenten HRV und die Abnahme von LF/HF wurden durch Lactoferrin abgeschwächt (beide p < 0.026) [68], was darauf hindeutet, dass Lactoferrin den autonomen Tonus unter kognitivem Stress eher stabilisiert als verschiebt. Eiproteinhydrolysat (EPH, tryptophanreich, 1 g in einer Lebensmittelmatrix, akut) führte im Vergleich zu Placebo zu einer signifikant höheren HF-HRV (Effektstärke ca. −0.05 Hz, p = 0.0019) [49], obwohl sich die Ergebnisse der Stimmungsfragebögen nicht unterschieden. Eine Aminosäuremischung aus Arginin, Valin und Serin (akute Einzeldosis vor dem Training) unterdrückte den trainingsinduzierten Kortisolschub (p über Signifikanzangabe hinaus nicht spezifiziert) [54]. GABA (2.01 mg in Oolong-Tee) reduzierte in einem Prä-Post-Design mit 30 Teilnehmern akut einen unmittelbaren Stress-Score (p < 0.001) und verbesserte die HRV-Total-Power sowie die HF-Power [136]. Gemüsetabletten mit GABA aus Grünkohl verhinderten den bei Kontrolltabletten beobachteten Herzfrequenzanstieg und LF/HF-Anstieg in einem sehr kleinen (n = 7) akuten Crossover-Versuch [166]. Tryptisches Alpha-s1-Kaseinhydrolysat (150 mg) + L-Theanin (50 mg) verbesserte die PSQI-Schlafdomänen signifikant und senkte das Speichelkortisol über vier Wochen um 34.6% (p = 0.007) [182]. Eine Multi-Ingredient-Formel, die GABA und 5-HTP kombiniert (Gabadone, 1 Woche), verbesserte die parasympathische HRV-Funktion sowie Schlaflatenz und -dauer [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
Eine vierwöchige Supplementierung mit ASH bei älteren Personen führte im Vergleich zu Placebo zu signifikanten Verbesserungen von CVRR, HF-Power, Herzfrequenz und Blutdruck (alle p < 0.05), validiert anhand von Arzneibuchstandards für den Gehalt an Eleutherosid B und E [11]. Dies ist eine der wenigen Studien zu pflanzlichen Adaptogenen in dieser Übersicht, die einen direkten autonomen Endpunkt in einem placebokontrollierten Design liefert.
Thermogene/stimulierende Inhaltsstoffe
Citrus aurantium + Koffein (jeweils 100 mg, akut) führte während des Einnahmezeitraums im Vergleich zu Placebo zu signifikant erhöhtem Adrenalin und Norepinephrin, ohne entsprechende Veränderungen der RMSSD oder HF-HRV in Ruhe [185]. Ein thermogenes Multi-Ingredient-Supplement mit Koffein (150 mg), Grüntee, Guarana, Chrom und Mate-Tee erhöhte die Stoffwechselrate signifikant und führte zu signifikanten Blutdruckeffekten (sowohl systolisch als auch diastolisch; p < 0.05) ohne signifikante Herzfrequenzänderung [193]. Diese stimulierenden Formulierungen erzeugen somit eine Sympathikoaktivierung auf Katecholamin- und hämodynamischer Ebene, ohne die kardialen vagalen Indizes eindeutig zu stören, was auf eine kardiale autonome Akkommodation an die adrenerge Stimulation hindeutet.
Eine Multivitamin-Mineralstoff-Supplementierung mit 300 mg Guarana (vs. Koffein oder Placebo, akutes Crossover) hielt die HRV-Stabilität während der ersten Stunde nach der Einnahme aufrecht, wohingegen sowohl Koffein als auch Placebo einen HRV-Rückgang zeigten; die Entscheidungsgeschwindigkeit verbesserte sich unter dem Guarana-Präparat ebenfalls [159]. Die Zusammensetzung aus mehreren Inhaltsstoffen schränkt die spezifische Zuordnung zu Guarana ein [159].
Eine Kampo-Rezeptur aus Ginseng (250 mg), Bezoar (Oriental Bezoar, 50 mg) und Glycyrrhiza (50 mg) erhöhte 60 Minuten nach der Einnahme die HF-Power (p < 0.05) und senkte die Herzfrequenz (p < 0.05) [186]. Sulforaphan (25 mg, akut) führte kontraintuitiv nach einer hochkalorischen Belastung zu einer proinflammatorischen Reaktion und reduzierte parasympathische Indizes (RMSSD, pNN50, HF alle niedriger; alle p < 0.05) [181], was möglicherweise eher eine hormetische Aktivierung als Entspannung widerspiegelt.
Palmitoylethanolamid (PEA)
PEA (Levagen+, 600 mg/day, 6 Wochen) erhöhte bei mäßig gestressten Studentinnen die SDNN signifikant (+9.70 ± 6.02 ms) im Vergleich zu einer Abnahme unter Placebo (−5.72 ± 3.14 ms; p = 0.024) [190]. Die RMSSD zeigte einen Trend nach oben, erreichte jedoch keine Signifikanz (p = 0.087), und das Speichelkortisol blieb unverändert [190]. Dies ist eine kleine Pilotstudie (n = 16), stellt jedoch den ersten humanen autonomen Evidenznachweis für PEA in dieser Dosierung dar [190].
Olfaktorische und topische Inhaltsstoffe
Lavendel (Lavandula angustifolia)
Die Lavendelinhalation ist der mit Abstand am besten untersuchte olfaktorische Inhaltsstoff in diesem Review und Gegenstand von mehr als 25 Studien mit akuten, subchronischen und chronischen Designs bei gesunden Probanden, klinischen Kohorten und beruflichen Populationen.
Akute Grad-A-Befunde sind zahlreich und in ihrer Richtung weitgehend konsistent. Bei gesunden Frauen steigerte eine 10-minütige Lavendelinhalation die HF-Power im Vergleich zur Wasserkontrolle signifikant, wobei die Effekte bis zu 25 Minuten nach der Inhalation anhielten [18]. Bei gesunden Erwachsenen mit Insomnie senkte eine 12-wöchige, zweiwöchentliche Lavendelinhalation die Herzfrequenz signifikant und erhöhte SDNN, RMSSD und HF-Power sowohl in der 4. als auch in der 12. Woche [19]. Die Studie zur Kombination aus kaltem Fußbad + Lavendelinhalation (n = 60, Einzelsitzung) zeigte signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen bei der LF- und HF-Power sowie signifikante Senkungen des diastolischen und systolischen Blutdrucks [123]. Topischer Lavendel in einer Konzentration von 1% (auf die Haut aufgetragen ohne olfaktorische Stimulation) tendierte zu einer Erhöhung der HF-Aktivität mit einem statistisch signifikanten Anstieg des parasympathischen Index zwischen den Perioden bei Untersuchung der Differenzen vor vs. während der Behandlung [101], was auf einen pharmakologischen Hautresorptionsweg unabhängig vom olfaktorischen Pfad hindeutet. Eine Lavendel-Aromatherapiemassage (5%, topisch, Einzelsitzung) führte zu signifikanten Anstiegen von RMSSD (p < 0.001), HF (p = 0.004), SDNN (p < 0.001), VLF (p < 0.001) und TP (p < 0.001) im Vergleich zu einer Massage mit Mandelöl [108]. Eine 40-minütige perioperative Lavendelinhalation reduzierte Herzfrequenz (p = 0.021), Atemfrequenz (p = 0.011) und Kortisol (p < 0.0001) bei zahnchirurgischen Patienten signifikant [20].
Allerdings sind nicht alle Lavendelbefunde einheitlich. Nomura et al. (2016) stellten fest, dass eine Lavendelinhalation während einer 30-minütigen kognitiven Aufgabe paradoxerweise die HF-Power senkte (p < 0.01) und sympathische Indizes im Vergleich zur Kontrolle erhöhte, während gleichzeitig der subjektive Stress reduziert und Stimmung sowie Konzentration verbessert wurden [21]. Diese Diskrepanz – physiologische Erregung bei gleichzeitiger subjektiver Entspannung – wurde auch in der Studie von Morozova et al. (2025) beobachtet, in der eine Lavendelinhalation die selbstberichtete Zustandsangst signifikant verringerte, ohne messbare EEG- oder HRV-Veränderungen hervorzurufen [140]. Das Crossover von Kikuchi et al. (2026) (n = 20, 5-minütiges Lavendelspray) ergab, dass physiologische Vorteile (gesenkte HR, SBP, Speichelamylase) primär auf tiefe Atemmuster und nicht auf das Lavendelaroma per se zurückzuführen waren [22], was direkt infrage stellt, ob viele akute Lavendelvorteile die olfaktorische Verbindung oder das dadurch geförderte Atmungsverhalten widerspiegeln. Die Studie von Chamine & Oken (2016) (n = 92, methodisch strenges Design mit Verblindungs- und Priming-Bedingungen) fand pharmakologisch spezifische Vorteile von Lavendel auf das Arbeitsgedächtnis nach Stress, das Gesamtkortisol und Chromogranin A unterschieden sich jedoch nicht nach der Geruchsbedingung [114].
Die konsistenteste Schlussfolgerung aus der Lavendelliteratur ist, dass akut inhaliertes Lavendel die HF-Power unter Ruhe- oder leichten Stressbedingungen bei gesunden jüngeren Stichproben verlässlich nach oben verschiebt, wobei Effektstärke und Reliabilität bei klinischen Populationen, älteren Erwachsenen und Studiendesigns, die Atem-Störvariablen kontrollieren, abnehmen.
Weitere ätherische Zitrusöle und einzelne aromatische Verbindungen
Die Inhalation von Bergamotte (15 Minuten) reduzierte das Speichelcortisol bei ruhenden gesunden Frauen signifikant (p = 0.003) [98] und verringerte die Angst-Scores im Vergleich zu Wasserdampf bei präoperativen Patienten [130]. Die Inhalation von ätherischem Orangenöl (120 Sekunden) steigerte die HF-Power und senkte den Blutdruck signifikant [134]. Die Inhalation von Neroliöl (0.1% und 0.5%) über fünf Tage reduzierte bei postmenopausalen Frauen die Scores der physischen Domäne des MENQOL sowie den diastolischen Blutdruck (beide Gruppen vs. Kontrolle; p statistisch signifikant) [104], ohne jedoch den autonomen Grad A zu erreichen. Die Inhalation von Citrus aurantium (Neroli) bei ACS-Patienten (3×/Tag, 2 Tage) reduzierte die Angst (STAI) im Vergleich zu Paraffin-Placebo signifikant [139], erfasste jedoch keine HRV. Eine 60-minütige Jasmin-Inhalation reduzierte das Blutcortisol bei Laparotomie-Patienten signifikant (160.7 auf 93.15 vs. Anstieg in den Kontrollen; p = 0.001) [128] einhergehend mit einer Angstreduktion. Die Inhalation von Yuzu (Citrus junos) über 10 Minuten führte unmittelbar sowie 30 Minuten post-Inhalation zu signifikanten Reduktionen des Speichel-Chromogranin A (CgA) [121] und verringerte die POMS Total Mood Disturbance [121]; sowohl HF-Power als auch Herzfrequenz zeigten post-Inhalation Verbesserungen [132].
Mittels Olfaktometrie untersuchte einzelne aromatische Verbindungen zeigen differenzierte autonome Profile. Die Inhalation von β-caryophyllene (24.8 ppm während eines 20-minütigen Stressors) führte zu den ausgeprägtesten Reduktionen auf beiden STAI-Subskalen sowie der Herzfrequenz und erhöhte signifikant den Anteil an Gesichtsausdrücken der Freude bei gleichzeitiger Reduktion von Angstausdrücken [107]. Citral und Linalool bewirkten ebenfalls Angstreduktionen, jedoch weniger konsistent über beide STAI-Subskalen hinweg [107]. Schwarzer-Pfeffer-Aroma (β-caryophyllene-dominant) unterdrückte während einer 30-minütigen Rechenaufgabe den aufgabeninduzierten Herzfrequenzanstieg um 38.9% im Vergleich zur Kontrolle (dipropylene glycol), hemmte die HRV-Reduktion um 32.9% und dämpfte den Anstieg des Hautleitwerts um 15.5% im Vergleich zu Ingwer [145]. Zedernholz, Erdbeere, Grüner Tee, Apfel und Zitrus-Ingwer inhibierten alle den aufgabeninduzierten HR-Anstieg sowie die Suppression der HF-HRV während eines kognitiven Stressors [146], während Moschus das Hautleitwertniveau während der Aufgabe reduzierte.
Phytoncide (Terpene aus Chamaecyparis obtusa), diffundiert für 1 Stunde/Tag, 5 Tage/Woche über 8 Wochen bei Krebspatienten in Remission, steigerte die HF-Power signifikant (16.93% ± 20.42%; p = 0.001) und verringerte die LF-Power (p = 0.001), einhergehend mit Reduktionen von Cortisol (−24.94%; p < 0.001) und Epinephrin (−5.29%; p < 0.001) [119]. Die Inhalation von Rosmarin führte zu signifikanten Anstiegen von Herzfrequenz, Blutdruck und Atemfrequenz – konsistent mit einer sympathischen Aktivierung – bei gleichzeitiger Verstärkung der EEG-Betawellen [116], was es zum primären olfaktorischen Inhaltsstoff macht, der in dieser Sammlung mit einer Sympathikoaktivierung assoziiert ist. Sandelholzöle (Ostindisch, Westaustralisch) und Lavendelinhalation führten in der Erholungsphase jeweils zu einem signifikant niedrigeren systolischen Blutdruck, wobei das westaustralische Öl zusätzlich das Cortisol während der Erholungsphase senkte [92]. Ätherisches Tannenöl (3-minütige Inhalation) reduzierte ln(LF/HF) bei weiblichen Teilnehmerinnen signifikant [105]. Aromatisches Weißer-Moschus-Öl (10 Minuten) reduzierte das LF/HF-Verhältnis signifikant (p = 0.024) und verringerte die POMS-Subskalen Fatigue-Inertia sowie Tension-Anxiety [137].
Während einer 2-stündigen Pflegeschicht inhaliertes Majoran (Origanum majorana) reduzierte VAS-Stress (p = 0.026) und State-Anxiety (p = 0.001) signifikant, ohne signifikante HRV-Veränderungen hervorzurufen, wenngleich die Herzfrequenz leicht anstieg (p = 0.031) [148]. Eine erweiterte Aromatherapie-Massage (Geranie Pelargonium graveolens 1%, Crossover, 3 Monate pro Behandlungsarm) bei Fibromyalgie-Patienten unterdrückte einen im Kontrollarm beobachteten transienten Cortisolanstieg [110] und verhinderte Anstiege des diastolischen Blutdrucks [110], wenngleich die Stichprobengröße sehr gering war (n = 10).
Das kosmetische ECP (Wacholder, Copaiba, Rosenholz, Wacholderöl), täglich über 28 Tage topisch appliziert und anschließend mit einem psychosozialen Stresstest provoziert, bewirkte bei einmaliger Anwendung einen signifikanten Anstieg der kardialen parasympathischen Modulation (HRV) und dämpfte über das 28-tägige Behandlungsschema hinweg den Cortisolanstieg während des Stressors, verringerte die State-Anxiety, verbesserte das POMS-Stimmungsprofil und reduzierte angstsignalierendes nonverbales Verhalten [93, 93, 93]. Die AromaTouch-Mischung (unter anderem Pfefferminze, Lavendel, Melaleuca; topisch zweimal wöchentlich über 3 Wochen) senkte die Herzfrequenz signifikant (−12.2% vs. −2.5% Kontrolle; p impliziert signifikant) und zeigte eine drastische Reduktion des Speichel-CRP unmittelbar sowie eine anhaltende Zytokinreduktion über 3 Wochen in der EO-Gruppe [115, 115], wenngleich die kleine Stichprobe (n = 18) und das Industriesponsoring wesentliche Limitationen darstellen.
Multisensorische olfaktorisch-taktile Kombinationen
In einem zahnklinischen Setting verglich ein Within-Subject-Design (n = 40) Kontroll-, visuelle, taktile, olfaktorische sowie kombinierte taktil-olfaktorische Bedingungen. Die kombinierte Bedingung führte zu einer Reduktion der STAI-S-Scores um 42.3%, einer Abnahme der LF/HF-Ratio um 66.0%, einem Anstieg der RMSSD um 81.6% (Peak der olfaktorischen Bedingung), einem Anstieg der SDNN um 54.7%, einer Senkung der HR um 15.9% und einer Reduktion des Hautleitwerts um 67.2% [152]. Ein Crossover-Design mit VR + Olfaktorik („Beach“-Duft, 45 Minuten; n = 30) führte zu einem Anstieg der HF-HRV um 108% vom Math Stress Test zur bedufteten Entspannungsbedingung gegenüber 44% ohne Duft (p = 0.002) [142], was belegt, dass die olfaktorische Augmentation einer VR-Entspannungsumgebung einen zusätzlichen, objektiv messbaren autonomen Nutzen bietet.
Synthese
Scheinbare Widersprüche und deren Auflösung
Lavendel: Autonomes Paradoxon.
Der folgenreichste Widerspruch besteht zwischen Lavendel-Studien, die über einen Anstieg der HF-Power berichten (konsistent mit einer parasympathischen Verstärkung), und solchen – wie Nomura et al. (2016) [21] –, die eine Abnahme der HF-Power unter aktiven kognitiven Stressoren feststellen. Dies löst sich mechanistisch auf, wenn der Kontext differenziert wird: Unter Ruhebedingungen oder mildem Stress verschiebt die Lavendelinhalation das autonome Gleichgewicht konsistent in Richtung einer parasympathischen Dominanz, wahrscheinlich über eine olfaktorisch-limbische Aktivierung. Unter aktiver kognitiver Belastung wurde für Lavendel ein Anstieg des sympathischen Arousals berichtet (reduzierte HF, erhöhte Nasenspitzentemperatur, gesteigerte subjektive Konzentration) [21], was darauf hindeutet, dass Lavendel das System nicht einfach „entspannt“, sondern das Arousal-Niveau optimiert und eine sympathische Aktivierung unterstützt, wenn der Kontext Aufmerksamkeit erfordert. Die Diskrepanz zwischen physiologischer Aktivierung und subjektiver Entspannung in mehreren Lavendel-Studien [114, 140] stützt diese Interpretation zusätzlich: Lavendel kann die affektive Aversivität von Stress reduzieren, ohne zwingend das physiologische Arousal zu senken, analog zur psychologischen Dissoziation zwischen wahrgenommener Anstrengung und Herzzeitvolumen unter kognitiver Belastung. Entscheidend ist, dass der Befund von Kikuchi et al. (2026), wonach Atemmuster (und nicht das Aroma selbst) akute kardiovaskuläre Veränderungen antreiben [22], einen methodischen Störfaktor darstellt, der die Bandbreite positiver Ergebnisse in Lavendel-Studien ohne Atemkontrolle teilweise erklären könnte. Zukünftige Studiendesigns sollten die Atemfrequenz standardisieren oder nicht-inhalative Applikationswege nutzen (wie in der topischen Studie von Satou et al. [101]), um pharmakologische von respiratorischen Effekten eindeutig abzugrenzen.
Sulforaphan: Proinflammatorische Akutreaktion.
Sulforaphan (25 mg, akut) führte zu einer paradoxen Reduktion parasympathischer Indizes (RMSSD, HF-Power; beide p < 0.05), assoziiert mit einer proinflammatorischen CRP-Reaktion auf eine kalorische Belastung [181]. Dies steht im Widerspruch zur gängigen Erwartung antiinflammatorischer, das autonome Nervensystem unterstützender Effekte von Isothiocyanaten. Der Befund deckt sich am ehesten mit einer akuten hormetischen Reaktion – einer initialen proinflammatorischen, sympathoaktivierenden Perturbation, die der mechanistische Vorläufer einer längerfristigen antiinflammatorischen Adaptation sein könnte. Dieses Modell prognostiziert, dass eine wiederholte Verabreichung von Sulforaphan über Wochen hinweg autonome Vorteile zeigt, die in einem akuten Crossover-Design nicht sichtbar wären; zukünftige Studien sollten diese Dynamik untersuchen.
Nahrungsnitrat: Diskrepanz während vs. nach Belastung.
Während des Krafttrainings reduzierte Rote-Bete-Saft den RMSSD, was oberflächlich betrachtet wie ein vagaler Rückzug wirkt [160]. Allerdings war der RMSSD-Slope unter der BJ-Bedingung höher, was auf eine schnellere vagale Reaktivierung zwischen den Sätzen hindeutet – ein Muster, das eher für eine verbesserte autonome Effizienz als für eine Beeinträchtigung spricht [160]. Auch die HRV-Erholung nach dem Training begünstigte den Rote-Bete-Extrakt [5]. Die scheinbare RMSSD-Reduktion während des Trainings spiegelt somit eher den autonomen Aufwand einer nachhaltigeren Muskelleistung (über eine verbesserte Stickstoffmonoxid-vermittelte Sauerstoffversorgung) wider als einen direkten vagolytischen Effekt. Diese Differenzierung ist klinisch bedeutsam: Die adäquate Interpretation ist, dass nitratreiche Rote Bete den Vagustonus über den gesamten Belastungs- und Erholungszyklus hinweg unterstützt, während vagale Kanäle bei Spitzenbelastung vorübergehend beansprucht werden.
L-Carnitin: Vagaler Rückzug.
L-Carnitin-L-Tartrat (1.5 g/Tag, 24 Wochen) war bei älteren Frauen spezifisch mit einer signifikanten Abnahme von RMSSD und HF-Power assoziiert [14]. Ein plausibler Mechanismus besteht darin, dass die durch Carnitin verstärkte mitochondriale Fettsäureoxidation den kardialen Energiestoffwechsel so verschiebt, dass der sympathische Antrieb verstärkt oder die vagale Modulation verringert wird – eine Hypothese, die mit epidemiologischen Daten übereinstimmt, die erhöhtes Plasma-TMAO (ein über Darmbakterien gebildeter Carnitin-Metabolit) mit kardiovaskulärem Risiko verknüpfen. Ob dies auch für jüngere Populationen oder kürzere Einnahmedauern zutrifft, ist unklar; das Signal in dieser kleinen Stichprobe rechtfertigt jedoch eine Replikation mit HRV-Monitoring als primärem Endpunkt.
Probiotika: Grad-B-Obergrenze.
Die Probiotika-Literatur erreicht fast durchgehend keine Grad-A-Klassifizierung – nicht etwa, weil probiotische Wirkungen auf das autonome Nervensystem fehlen würden (die Studie von Moerkl et al. (2025) belegt derartige Effekte eindeutig [12]), sondern weil die überwiegende Mehrheit der Probiotika-Studien nicht mit einer Echtzeit-HRV-Messung als primärem Endpunkt konzipiert war. Die bei mehreren Stämmen beobachteten Cortisol-Reduktionen, die ACTH-Senkung unter dem Dual-Stamm-Präparat PS128/HT-PS23 [25] sowie die konsistente Abschwächung prüfungsstressbedingter Cortisol-Spitzen durch L. casei Shirota [15, 16] stellen in ihrer Gesamtheit eine substantielle Grad-B-Evidenz für eine Modulation der HPA-Achse dar. Das Grad-A-Signal des Postbiotikums hitzeinaktiviertes L. gasseri CP2305 (akute Einzeldosis, RMSSD-Anstieg innerhalb von 60 Minuten) [9] deutet darauf hin, dass sich vagale Effekte nach postbiotischer Einnahme rasch manifestieren können, möglicherweise über eine darmeigene Serotonin-Signaltransduktion, was durch die in vitro-Daten derselben Studie gestützt wurde [9].
Omega-3-Dosis-Wirkungs-Beziehung.
Die Evidenz aus Omega-3-Studien deutet auf eine nahezu lineare Beziehung zwischen der DHA-Zufuhr und der parasympathischen Steigerung im getesteten Bereich (0.52–1.56 g DHA/Tag) hin. Die Dosis-Wirkungs-Analyse von Sjoberg et al. (2010) ist der deutlichste Beleg für diesen Gradienten [2], was durch den 8.84%igen RMSSD-Anstieg unter ~840 mg kombiniertem EPA+DHA/Tag über 2 Jahre hinweg untermauert wird [3]. Der mechanistische Signalweg umfasst wahrscheinlich eine veränderte Phospholipidzusammensetzung der Zellmembran, die das Gating von Ionenkanälen in kardialen vagalen Neuronen beeinflusst.
Schlussfolgerungen für spezifische Populationen und Indikationen
Für gesunde, mäßig gestresste Erwachsene weisen die folgenden oralen Inhaltsstoffe eine Evidenz von mindestens Grad B (in einigen Fällen Grad A) für die Reduktion von Cortisol oder validierten Stress-Scores auf: Präbiotika (B-GOS), GOS, Probiotika (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), Postbiotika (hitzeinaktiviertes L. gasseri CP2305 für akute autonome Effekte; hitzeinaktiviertes L. paracasei PS23 für Cortisol), PS/PA-Komplex in einer Dosierung von 400 mg, Magnolia/Phellodendron, mit GABA angereicherte Lebensmittel, Mandeln (unter kognitivem Stress) und diätetisches Nitrat. Unter diesen verfügen Mandeln [7], diätetisches Nitrat [5, 160] und hitzebehandeltes L. gasseri CP2305 [9] über direkte autonome Daten des Evidenzgrads A.
Für klinische Populationen mit autonomer Dysfunktion ist die Evidenzlage spärlicher, jedoch spezifischer: Omega-3-Fettsäuren weisen Evidenz des Grads A bei CFS-assoziierten Zuständen auf (Psoriasis-Arthritis, Übergewicht mit CVD-Risiko), und die 2-jährige VITAL-Zusatzstudie liefert Daten des Evidenzgrads A bei Personen ≥50 Jahre; CoQ10 + NADH verbesserte die maximale HR bei CFS [167]; ASH verbesserte mehrere HRV-Indizes bei selbstständig lebenden älteren Personen [11]; und OMNi-BiOTiC STRESS Repair verbesserte den morgendlichen Vagustonus bei Major Depression [12].
Bei olfaktorischen/topischen kosmetischen Inhaltsstoffen ist Lavendel am umfassendsten untersucht und verfügt über Evidenz des Grads A bei gesunden Populationen sowie bei Insomnie, perioperativer Belastung und berufsbedingtem Stress, wenngleich die Wirkungsrichtung kontextabhängig ist. β-Caryophyllen, Phytonzid-Terpene, ätherisches Orangenöl, Bergamotte, Yuzu, Echter Majoran und ätherisches Tannenöl verfügen jeweils über mindestens eine Studie des Evidenzgrads A, die autonome oder stressphysiologische Effekte belegt – jeweils in kleinen Stichproben und überwiegend akuten Studiendesigns. Das Mehrkomponenten-Kosmetikum ECP (Sgoifo et al.) [93] ist die einzige topische kosmetische Zubereitung mit HRV-Daten des Evidenzgrads A aus einem längerfristigen (28-tägigen) Anwendungsdesign bei gesunden Frauen.
Regulatorischer Status
Im Rahmen der überprüften Studien wurde keine regulatorische Quelle der EU oder Polens identifiziert, die einem Inhaltsstoff in dieser Übersichtsarbeit spezifisch für kardiale autonome, stressphysiologische oder Entspannungsendpunkte einen Health Claim zuerkennt. Der PS/PA-Komplex (PAS) besitzt den US FDA GRAS-Status [13], wobei es sich hierbei um eine US-amerikanische Einstufung handelt. Probiotische und präbiotische Inhaltsstoffe werden in der EU als Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel reguliert, ohne dass zugelassene Health Claims gemäß Artikel 13 oder 14 für autonome oder stressbezogene Endpunkte vorliegen. Botanische Extrakte, einschließlich Magnolien-, Phellodendron-, Ashwagandha- und Spargelextrakt, werden in der EU typischerweise als Nahrungsergänzungsmittel gemäß Richtlinie 2002/46/EG ohne spezifische autonome Auslobungen vermarktet. Ätherische Öle und kosmetische Topika fallen unter die Verordnung (EG) 1223/2009, wonach physiologische (autonome) Auslobungen eine wissenschaftliche Absicherung erfordern würden, die für keinen der hier untersuchten Inhaltsstoffe bisher etabliert ist. Die regulatorische Kategorie wird daher in dieser Übersichtsarbeit für alle Inhaltsstoffe als nicht festgelegt angegeben, da keine offizielle Quelle der EU oder Polens innerhalb der geprüften Literatur einen spezifischen Health Claim für kardiale autonome oder stressphysiologische Wirkungen zuwies.
Sicherheitsaspekte
Über die 200 Studien hinweg war das allgemeine Verträglichkeitsprofil der getesteten Inhaltsstoffe günstig. Die meisten Studien zu Probiotika und Präbiotika berichteten über keine unerwünschten Ereignisse oder leichte gastrointestinale Symptome (Blähungen, Flatulenz) mit Raten, die mit Placebo vergleichbar waren [30, 61, 62]. Das folgenreichste Sicherheitssignal ist die vagale Dämpfung (reduzierte RMSSD und HF-Power) im Zusammenhang mit einer 24-wöchigen L-carnitine-Supplementierung [14]; die Autoren selbst stuften dies als potenzielle unerwünschte Wirkung mit Relevanz für das Risiko kardialer Ereignisse ein [14]. Bovine milk phospholipids erhöhten den Blutdruck bei Männern mit starkem Perfektionismus [79]. Caffeine + citrus aurantium erhöhten die Katecholaminspiegel mit einhergehenden Herzfrequenzveränderungen [185], und thermogene Mischungen führten zu signifikanten Blutdruckanstiegen, was bei Personen mit Hypertonierisiko zur Vorsicht mahnt [193]. Eine Studie (Jurado-Castro et al., 2022) berichtete über einen gastrointestinal bedingten Studienabbruch [160]. Die Literatur zu ätherischen Ölen enthielt keine Berichte über systemische unerwünschte Ereignisse, wenngleich mehrere Studien Teilnehmer mit bekannten Duftstoffallergien oder pulmonalen Erkrankungen richtigerweise ausschlossen [109, 129].
