Zusammenfassung
Zunehmende Evidenz bringt die Darm-Hirn-Achse – ein komplexes bidirektionales Kommunikationsnetzwerk zwischen der Darmmikrobiota und dem zentralen Nervensystem – zunehmend mit der Pathophysiologie der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) in Verbindung[1–4]. Diese Übersicht fasst aktuelle Erkenntnisse über die Rolle des Darmmikrobioms bei ADHS zusammen, die biologische Mechanismen, Beobachtungs- und Interventionsstudien sowie klinische Implikationen umfasst.
Mechanistisch wird angenommen, dass Darmmikroben ADHS über verschiedene Signalwege beeinflussen, einschließlich der Produktion neuroaktiver Metaboliten wie kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs), der Modulation von Neurotransmittersystemen (Dopamin, Serotonin), der Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse) und der Signalübertragung über den Vagusnerv[5–20]. Dysbiose – ein Ungleichgewicht in der Darmmikrobengemeinschaft – ist mit erhöhter Darmpermeabilität assoziiert, was zu systemischer Entzündung und Neuroinflammation führt, die ebenfalls bei ADHS eine Rolle spielen[4, 10, 17, 21–27].
Beobachtungsstudien berichten konsistent über Unterschiede in der Darmmikrobiota von Personen mit ADHS im Vergleich zu neurotypischen Kontrollen, obwohl die Ergebnisse oft heterogen sind[4, 6, 10, 15, 16, 20, 28–30]. Häufige Muster umfassen eine veränderte mikrobielle Diversität und Veränderungen in der Abundanz spezifischer Bakterientaxa, wie reduzierte Werte entzündungshemmender Bakterien wie Faecalibacterium und widersprüchliche Berichte über Gattungen wie Bifidobacterium[4, 6–8, 10, 16, 17, 28, 29, 31, 32]. Präklinische Studien, die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) von menschlichen ADHS-Spendern auf keimfreie Tiere anwendeten, haben einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Mikrobiom und ADHS-ähnlichen Verhaltens- und neurobiologischen Phänotypen aufgezeigt[3, 4, 33, 34]. Interventionen, die auf das Darmmikrobiom abzielen, einschließlich Probiotika, Präbiotika, Synbiotika und spezifischer Ernährungsmuster, haben vielversprechende, aber inkonsistente Ergebnisse bei der Modulation von ADHS-Symptomen erbracht[20, 35–37]. Einige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zeigen Verbesserungen der Symptome, der Lebensqualität oder der neurokognitiven Funktionen, insbesondere mit spezifischen probiotischen Stämmen wie Lactobacillus rhamnosus GG und Bifidobacterium bifidum[4, 12, 17, 20, 28, 29, 31, 36–40].
Klinisch eröffnen diese Erkenntnisse potenzielle Wege für neuartige Biomarker (z. B. fäkale SCFAs, spezifische mikrobielle Taxa) und adjuvante Therapien[17, 22, 24, 27, 29, 41–48]. Das Feld ist jedoch durch Einschränkungen wie kleine Stichprobengrößen, methodologische Heterogenität und mangelndes Verständnis kausaler Mechanismen begrenzt[4, 7, 8, 16, 20, 23, 25, 30, 42, 49–51]. Zukünftige Forschung erfordert groß angelegte, longitudinale, Multi-Omics-Studien und ausreichend gepowerte RCTs, um Biomarker zu validieren, Kausalität herzustellen und die Wirksamkeit und Sicherheit mikrobiom-zielgerichteter Interventionen bei ADHS zu bestimmen[2, 6–11, 17, 25, 28, 29, 31, 35, 43, 48, 51–53].
Einleitung
Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine häufige neuroentwicklungsbedingte Störung, die durch anhaltende Muster von Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und Impulsivität gekennzeichnet ist, welche die Funktionsfähigkeit und Entwicklung beeinträchtigen. Obwohl ihre Ätiologie multifaktoriell ist und genetische sowie Umweltfaktoren umfasst, hat sich die aufkommende Forschung auf die Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse als potenziellen Faktor konzentriert[1–4, 13, 38, 54]. Diese Achse stellt ein komplexes, bidirektionales Kommunikationssystem dar, das das Darmmikrobiom über neurale, endokrine und immunologische Signalwege mit dem zentralen Nervensystem verbindet[6, 7, 10, 14–16, 20, 55, 56].
Die Darmmikrobiota, eine große Gemeinschaft von Mikroorganismen, die im Gastrointestinaltrakt residiert, kann eine breite Palette neuroaktiver Moleküle produzieren, einschließlich Neurotransmitter und deren Vorläufer, kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) und andere Metaboliten, die die Gehirnfunktion und das Verhalten beeinflussen können[1, 2, 6, 8, 15, 16, 20, 27–29, 31, 46, 52, 57–62]. Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion dieses mikrobiellen Ökosystems, ein Zustand, der als Dysbiose bekannt ist, wurden mit verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen in Verbindung gebracht[10, 17, 22, 24, 25, 27, 55, 63]. Die Begründung für die Untersuchung dieser Achse bei ADHS wird durch Beobachtungen veränderter Darmmikrobiomprofile bei betroffenen Personen und durch plausible biologische Mechanismen gestützt, über die diese Mikroben die Neuroentwicklung, Entzündungen und Neurotransmittersysteme beeinflussen könnten, die bekanntermaßen bei ADHS dysreguliert sind[42, 58]. Das Verständnis dieser Beziehung birgt Potenzial für die Entwicklung neuartiger diagnostischer Marker und therapeutischer Strategien, einschließlich Interventionen wie Probiotika, Präbiotika und diätetische Modifikationen, die darauf abzielen, das Darmmikrobiom zu modulieren und im Gegenzug ADHS-Symptome zu verbessern[6, 22, 27, 28, 35].
Mechanismen, die Darmmikrobiota mit ADHS verbinden
Kurzkettige Fettsäuren (Acetat, Propionat, Butyrat) und Energie-/Dopaminerge Signalübertragung
Kurzkettige Fettsäuren (SCFAs), hauptsächlich Acetat, Propionat und Butyrat, sind wichtige Metaboliten, die durch die bakterielle Fermentation von Ballaststoffen im Dickdarm produziert werden[7, 20, 22, 24, 25, 27, 48, 58, 64, 65]. Diese Moleküle sind nicht nur eine wichtige Energiequelle für Darmzellen, sondern fungieren auch als entscheidende Signalmoleküle innerhalb der Darm-Hirn-Achse[17, 43, 65, 66]. SCFAs können die Blut-Hirn-Schranke überwinden und neuroaktive sowie entzündungshemmende Effekte ausüben[9, 11, 47]. Ihre Funktionen umfassen die Aufrechterhaltung der Integrität der Darm- und Blut-Hirn-Schranke, die Regulierung der mikroglialen Reifung und die Modulation von Immunantworten[6, 12, 16, 31, 47, 48, 67]. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass SCFAs den mitochondrialen Energiestoffwechsel beeinflussen[7].
Mehrere Studien haben SCFA-Spiegel direkt mit ADHS-Symptomen in Verbindung gebracht. Fäkale Konzentrationen von Essigsäure, Propionsäure und Buttersäure wurden bei Kindern mit ADHS signifikant niedriger gefunden[29, 31, 48, 64], und in einigen Fällen sind diese Werte bei medikamentierten Kindern sogar niedriger als bei nicht-medikamentierten Altersgenossen[41, 43, 66]. Insbesondere Propionsäure hat eine starke negative Korrelation mit der Schwere von Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und kombinierten Symptomen gezeigt[29, 41, 43, 45, 66]. Mechanistisch könnte Propionsäure die Dopaminsynthese durch Beeinflussung von Schlüsselenzymen wie Tyrosinhydroxylase regulieren[41, 43, 45, 66], und kann auch andere Neurotransmitter wie Serotonin modulieren[41, 43, 45]. Dies deutet darauf hin, dass Defizite in der SCFA-Produktion aufgrund von Darmdysbiose zu den bei ADHS beobachteten Neurotransmitter-Ungleichgewichten beitragen könnten[24, 41, 43].
Tryptophan/Kynurenin und serotonerge Signalwege
Die Darmmikrobiota spielt eine wichtige Rolle im Tryptophan-Stoffwechsel, der der Vorläufer des Neurotransmitters Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) ist[6, 14, 15, 19, 42]. Ein erheblicher Teil des körpereigenen Serotonins wird im Darm von enterochromaffinen Zellen produziert, ein Prozess, der vom Mikrobiom beeinflusst wird[22, 24, 25, 62]. Während Serotonin selbst die Blut-Hirn-Schranke nicht leicht überwindet, kann sein Vorläufer Tryptophan dies tun, wodurch seine Verfügbarkeit für die zentrale Serotoninsynthese entscheidend ist[6, 14]. Einige Bakterien, wie Clostridium perfringens, können die Serotoninsynthese direkt modulieren, indem sie das geschwindigkeitsbestimmende Enzym Tryptophan-Hydroxylase-1 exprimieren[7].
Über die Serotoninproduktion hinaus werden etwa 90 % des Tryptophans über den Kynureninweg katabolisiert, ein Prozess, der ebenfalls vom Darmmikrobiom beeinflusst wird[9, 11, 13]. Dieser Weg produziert mehrere neuroaktive Metaboliten, wie Kynurensäure (KA) und Chinolinsäure, die die Neurotransmission und Neuroinflammation beeinflussen können[7, 13, 20]. Dysbiose kann das Gleichgewicht dieses Signalwegs verändern und potenziell zu den neurologischen und Verhaltenssymptomen von ADHS beitragen[68]. Jüngste Forschungen in einer Geburtskohorte brachten einen Tryptophan-abgeleiteten mikrobiellen Metaboliten, Indol-3-Milchsäure (ILA), sowohl mit neonatalen Bifidobacterium-Spiegeln als auch mit der späteren Entwicklung von ADHS in Verbindung, was auf einen spezifischen mechanistischen Zusammenhang während der frühen Neuroentwicklung hindeutet[32, 69].
Katecholamin-Vorläufer (Phenylalanin/Tyrosin) und Dopaminsynthese
Die Kernpathophysiologie von ADHS ist stark mit der Dysregulation von Katecholamin-Neurotransmittern, insbesondere Dopamin und Noradrenalin, verbunden[22]. Die Darmmikrobiota kann diese Systeme beeinflussen, indem sie Aminosäurevorläufer wie Phenylalanin und Tyrosin metabolisiert[57, 61, 70]. Phenylalanin ist eine essentielle Aminosäure, die in Tyrosin umgewandelt werden kann, welches der direkte Vorläufer für Dopamin ist[13, 42, 71]. Bestimmte Bakterien, insbesondere Arten innerhalb der Gattung Bifidobacterium, besitzen das Enzym Cyclohexadienyl-Dehydratase (CDT), das an der Synthese von Phenylalanin beteiligt ist[13, 16, 18, 19, 72, 73]. Studien haben gezeigt, dass eine erhöhte Abundanz von Bifidobacterium in einigen ADHS-Kohorten mit einer höheren vorhergesagten mikrobiellen Kapazität zur Produktion dieses Dopaminvorläufers assoziiert ist[45, 70, 72]. Dieses erhöhte Potenzial für die Phenylalaninsynthese im Darm wurde mit veränderten Belohnungserwartungsreaktionen im Gehirn in Verbindung gebracht, einem wichtigen neuronalen Kennzeichen von ADHS[61, 70, 72].
Neurobiologische Veränderungen im Zusammenhang mit Verhaltensänderungen
Diese Verhaltensänderungen wurden von neurobiologischen Veränderungen begleitet. Zum Beispiel zeigten Mäuse, die mit ADHS-Mikrobiota kolonisiert waren, eine beeinträchtigte strukturelle Integrität in Hirnregionen wie dem Hippocampus und eine verringerte funktionelle Konnektivität im Ruhezustand zwischen Hirnarealen [3, 34]. Diese Studien liefern starke präklinische Evidenz dafür, dass eine veränderte Darmmikrobiota ein kausaler Faktor bei der Entwicklung von ADHS-relevanten Hirn- und Verhaltensphänotypen sein kann [3, 34].
Metabolomische und Multi-Omics-Ergebnisse
Die Integration von Mikrobiomdaten mit anderen biologischen Datentypen, wie Metabolomics (der Untersuchung kleiner Moleküle), bietet eine funktionalere Sicht auf die Darm-Hirn-Achse. Mehrere Studien haben mikrobielle Veränderungen bei ADHS mit Veränderungen in Metaboliten in Verbindung gebracht.
- SCFA-Spiegel: Ein wiederkehrendes Ergebnis ist die Veränderung der SCFA-Spiegel, wobei einige Studien niedrigere fäkale oder Plasma-SCFAs bei Personen mit ADHS berichten [31, 46, 48, 64]. Insbesondere Propionsäurespiegel korrelierten negativ mit der Symptomschwere [29, 41, 43, 66], was darauf hindeutet, dass sie ein potenzieller Biomarker sein könnte [41, 43, 45, 66].
- Neurotransmitter-Signalwege: Reduzierte Spiegel von Bifidobacterium bei Kindern mit ADHS korrelierten mit einer Dysregulation von Metaboliten, die an Neurotransmitter-Vorläufer-Signalwegen beteiligt sind, einschließlich derer für Dopamin, Serotonin und Glutamat [23, 26, 42].
- Nicotinamid: Reduzierte Nicotinamidspiegel, ein Vorläufer von NAD+, das für die zelluläre Energie und neuronale Gesundheit entscheidend ist, wurden bei Personen mit ADHS identifiziert [33, 71, 94, 95].
- Indol-3-Milchsäure (ILA): Eine prospektive Geburtskohortenstudie identifizierte ILA in neonatalen Blutproben als Mediator für den Zusammenhang zwischen höherer neonataler Bifidobacterium-Abundanz und erhöhtem ADHS-Risiko im Alter von 10 Jahren [32, 69].
Diese Ergebnisse unterstreichen, dass nicht nur die Präsenz bestimmter Bakterien, sondern deren funktionelle Leistung wahrscheinlich entscheidend für die Verbindung der Darm-Hirn-Achse bei ADHS ist.
Interventionen
Probiotika
Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die bei adäquater Verabreichung einen gesundheitlichen Nutzen bieten. Mehrere RCTs haben die Auswirkungen spezifischer probiotischer Stämme auf ADHS-Symptome untersucht, mit gemischten Ergebnissen [8, 12, 20, 36, 37, 108].
- Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): Dies ist einer der am besten untersuchten Stämme. Eine Langzeit-Follow-up-Studie einer RCT bei Säuglingen ergab, dass eine LGG-Supplementierung im frühen Leben mit einem signifikant geringeren Risiko für die Entwicklung von ADHS oder Asperger-Syndrom bis zum Alter von 13 Jahren verbunden war; keines der Kinder in der Probiotika-Gruppe erhielt eine Diagnose, verglichen mit 17,1 % in der Placebo-Gruppe [9, 11–14, 17–19, 40, 51, 81, 102]. Eine weitere RCT bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS ergab jedoch, dass eine dreimonatige LGG-Supplementierung die selbstberichtete Lebensqualität verbesserte und einige proinflammatorische Zytokine reduzierte, aber die Kernsymptome von ADHS, wie von Eltern oder Lehrern bewertet, nicht signifikant veränderte [7, 28, 29, 31, 37, 48, 51, 79].
- Bifidobacterium bifidum Bf-688: Open-Label-Studien mit diesem Stamm haben Verbesserungen bei Unaufmerksamkeits- und Hyperaktivitätssymptomen bei Kindern mit ADHS berichtet [29, 31, 54, 109]. Diese klinischen Verbesserungen gingen mit Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota einher, wie einer Abnahme des Firmicutes-zu-Bacteroidetes-Verhältnisses [38, 54, 110].
- Mehrstamm-Formulierungen: Einige Studien haben Kombinationen verschiedener probiotischer Stämme verwendet. Eine RCT ergab, dass ein Mehrstamm-Probiotikum die ADHS-Bewertungsskala-Scores im Vergleich zu Placebo signifikant senkte [27]. Eine weitere Studie an Studenten berichtete, dass ein Mehrstamm-Supplement die Hyperaktivität reduzierte [76]. Eine Metaanalyse von sieben Studien kam jedoch zu dem Schluss, dass es insgesamt keinen signifikanten Unterschied in der therapeutischen Wirksamkeit zwischen Probiotika und Placebos für die gesamten ADHS-Symptome gab [108].
Die Evidenz für Probiotika ist vielversprechend, aber inkonsistent, wahrscheinlich aufgrund von Unterschieden in den verwendeten Stämmen, der Dosierung, der Behandlungsdauer und den Merkmalen der Studienpopulationen [7, 108].
Präbiotika und Synbiotika
Präbiotika sind Substrate, die selektiv von Wirtsmikroorganismen genutzt werden und einen gesundheitlichen Nutzen verleihen, während Synbiotika eine Kombination aus Probiotika und Präbiotika sind. Weniger Studien haben diese bei ADHS evaluiert.
- Eine RCT einer synbiotischen Formel (Synbiotic 2000 Forte) bei Kindern und Erwachsenen zeigte keinen signifikanten Effekt auf die Kernsymptome von ADHS im Vergleich zu Placebo [7, 20, 37, 48], obwohl ein Trend zu reduzierten autistischen Symptomen [7, 20] und eine Verbesserung der Emotionsregulation in einer Untergruppe von Erwachsenen [6, 16] festgestellt wurde.
- Diese Intervention wurde vorgeschlagen, indem sie die SCFA-Spiegel, insbesondere Butyrat, erhöht [22, 24, 27, 44, 112].
Die Evidenz für Präbiotika und Synbiotika ist derzeit sehr begrenzt und erfordert weitere Untersuchungen [36, 37].
Fäkale Mikrobiota-Transplantation
Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) umfasst die Übertragung von Fäkalien eines gesunden Spenders auf einen Empfänger, um ein gesundes mikrobielles Gleichgewicht wiederherzustellen [46].
- Die Evidenz für FMT bei ADHS ist extrem vorläufig und besteht hauptsächlich aus Fallberichten [28, 29]. Ein Bericht beschrieb eine 22-jährige Frau, deren komorbide ADHS- und Angstsymptome sich nach einer FMT für eine rezidivierende Clostridioides difficile-Infektion verbesserten [4, 6, 15, 28, 29, 48].
- Während präklinische Tierstudien darauf hindeuten, dass FMT ADHS-ähnliche Verhaltensweisen umkehren und Neurotransmitter-Signalwege normalisieren kann, gibt es derzeit keine RCTs, die FMT für ADHS beim Menschen, insbesondere bei Kindern, evaluieren, wo die Sicherheit eine wichtige Überlegung ist [15, 31, 46, 48].
Ernährungsmuster
Verschiedene diätetische Interventionen wurden bei ADHS untersucht [44, 56, 77, 109, 113].
- Eliminationsdiäten: Diäten, die bestimmte Lebensmittel eliminieren, wie künstliche Lebensmittelfarbstoffe und Konservierungsmittel (z. B. die Feingold-Diät), oder oligoantigene Diäten (Diäten mit wenigen Lebensmitteln), haben in einigen klinischen Studien gezeigt, dass sie ADHS-Symptome reduzieren [24, 25, 27].
- Omega-3-Fettsäuren: Die Supplementierung mit Omega-3-mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) wurde in mehreren RCTs und systematischen Übersichten mit Verbesserungen der ADHS-Symptome in Verbindung gebracht [9, 13, 14, 17, 18, 102].
- Allgemeine Ernährungsmuster: Diäten mit hohem Anteil an verarbeiteten Lebensmitteln wurden mit einem Mikrobiomprofil in Verbindung gebracht, das mit höheren ADHS-Scores assoziiert ist, einschließlich reduzierter Alpha-Diversität und weniger nützlicher Bakterien [78, 80]. Umgekehrt werden ballaststoffreiche Diäten, die die SCFA-Produktion erhöhen können, als ein potenziell vorteilhafter Ansatz vorgeschlagen [9, 13, 17, 19, 100, 101].
Klinische Implikationen
Kandidaten-Biomarker
Mehrere mikrobielle und metabolische Merkmale haben sich als potenzielle Biomarker für ADHS herauskristallisiert, obwohl noch keines für den klinischen Einsatz validiert ist.
- Mikrobielle Taxa: Faecalibacterium wurde konsistent als bei ADHS reduziert berichtet und als potenzieller Biomarker vorgeschlagen [8, 35].
- Metaboliten: Fäkale SCFA-Spiegel, insbesondere Propionsäure, sind vielversprechend als funktionelle Biomarker aufgrund ihrer negativen Korrelation mit der Schwere der ADHS-Symptome [29, 41, 43, 45, 48, 66].
Potenzial für Präzisionspsychiatrie
Die Heterogenität sowohl in der ADHS-Präsentation als auch in den Darmmikrobiomprofilen legt nahe, dass ein "Einheitsansatz" möglicherweise nicht effektiv ist. Die Stratifizierung von Patienten basierend auf ihrer Mikrobiomzusammensetzung, metabolischen Profilen oder Entzündungsmarkern könnte zu personalisierteren und effektiveren Behandlungen führen [16, 68].
Überlegungen zur Stimulanzientherapie und Mikrobiota-Interaktionen
Neue Evidenz deutet darauf hin, dass psychostimulierende Medikamente wie Methylphenidat selbst die Darmmikrobiota und die SCFA-Produktion beeinflussen können [45]. Dies wirft Fragen zu den Langzeitwirkungen dieser Medikamente auf die Darmgesundheit auf und legt nahe, dass die Überwachung und Unterstützung der Darmgesundheit ein wertvoller Bestandteil eines umfassenden ADHS-Managements sein könnte [41, 43, 45, 118].
Sicherheitsaspekte
Während diätetische Interventionen, Probiotika und Präbiotika im Allgemeinen als sicher gelten, erfordert ihre Anwendung in klinischen Populationen Sorgfalt. Eliminationsdiäten müssen beispielsweise sorgfältig überwacht werden, um ernährungsbedingte Mängel zu vermeiden [119]. Für invasivere Interventionen wie FMT ist die Sicherheit ein vorrangiges Anliegen, insbesondere bei pädiatrischen Populationen, und es gibt derzeit keine etablierten Protokolle für ihre Anwendung bei ADHS [15, 46, 47, 51].
Einschränkungen und Wissenslücken
Trotz vielversprechender Erkenntnisse ist die Forschung zur Darm-Hirn-Achse bei ADHS mit Einschränkungen und erheblichen Wissenslücken behaftet. Zu den wichtigsten Einschränkungen gehören:
- Studienheterogenität [4, 6, 16, 20, 25, 27, 44].
- Kleine Stichprobengrößen [2, 8, 23, 33, 42].
- Störfaktoren wie Ernährung, Medikation, Genetik oder Lebensstil [8, 37].
- Herausforderungen bei der Etablierung der Kausalität [1, 40, 99, 107].
Zukünftige Richtungen
Zukünftige Forschung sollte sich auf die folgenden Bereiche konzentrieren:
- Longitudinale und Multi-Omics-Kohorten, um die Entwicklung des Darmmikrobioms von der Kindheit an und seinen Zusammenhang mit ADHS zu verstehen [5, 8, 43].
- Ausreichend gepowerte RCTs zur rigorosen Bewertung mikrobiom-zielgerichteter Interventionen [6, 12, 22].
- Mechanistisch-translationale Arbeit, um den biologischen Zusammenhang zwischen Mikroben und ADHS-assoziierter Neurobiologie zu verstehen [1, 42, 59].
Fazit
Die Erforschung der Darm-Hirn-Achse stellt eine vielversprechende Grenze in der ADHS-Forschung dar. Obwohl die Evidenz noch vorläufig ist, deutet die wachsende Datenmenge auf eine veränderte Darmmikrobenumgebung bei Personen mit ADHS hin. Zukünftige Forschung und klinische Studien sind notwendig, um bestehende Einschränkungen zu beheben und das Feld in Richtung personalisierter, mikrobiombasierter Therapien für das ADHS-Management voranzutreiben.
