ADHD'de Bağırsak-Beyin Ekseni: Mikrobiyota Aracılı Dopaminerjik Yolak Modülasyonu

Özet

Artan kanıtlar, bağırsak mikrobiyotası ile merkezi sinir sistemi arasındaki karmaşık çift yönlü bir iletişim ağı olan bağırsak-beyin ekseninin Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) patofizyolojisinde giderek daha fazla rol oynadığını göstermektedir [1–4]. Bu derleme, bağırsak mikrobiyomunun ADHD'deki rolüne ilişkin mevcut bulguları sentezleyerek biyolojik mekanizmaları, gözlemsel ve müdahaleci kanıtları ve klinik çıkarımları kapsamaktadır.

Mekanistik olarak, bağırsak mikroplarının, kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs) gibi nöroaktif metabolitlerin üretimi, nörotransmiter sistemlerinin (dopamin, serotonin) modülasyonu, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseninin düzenlenmesi ve vagus siniri aracılığıyla sinyal iletimi dahil olmak üzere çeşitli yollarla ADHD'yi etkilediği öne sürülmektedir [5–20]. Bağırsak mikrobiyal topluluğundaki bir dengesizlik olan disbiyoz, artan bağırsak geçirgenliği ile ilişkilidir ve bu da sistemik inflamasyona ve nöroinflamasyona yol açar; bunlar da ADHD ile ilişkilidir [4, 10, 17, 21–27].

Gözlemsel çalışmalar, ADHD'li bireylerin bağırsak mikrobiyotasında nörotipik kontrollere kıyasla tutarlı farklılıklar olduğunu bildirse de, bulgular genellikle heterojendir [4, 6, 10, 15, 16, 20, 28–30]. Yaygın paternler arasında değişmiş mikrobiyal çeşitlilik ve Faecalibacterium gibi anti-inflamatuar bakterilerin azalmış seviyeleri ve Bifidobacterium gibi cinsler hakkında çelişkili raporlar gibi belirli bakteri taksonlarının bolluğundaki değişiklikler bulunmaktadır [4, 6–8, 10, 16, 17, 28, 29, 31, 32]. ADHD'li insan donörlerden mikropsuz hayvanlara fekal mikrobiyota transplantasyonu (FMT) kullanan preklinik çalışmalar, mikrobiyom ile ADHD benzeri davranışsal ve nörobiyolojik fenotipler arasında nedensel bir bağlantı olduğunu göstermiştir [3, 4, 33, 34]. Probiyotikler, prebiyotikler, sinbiyotikler ve spesifik diyet modelleri dahil olmak üzere bağırsak mikrobiyomunu hedef alan müdahaleler, ADHD semptomlarını modüle etmede umut verici ancak tutarsız sonuçlar vermiştir [20, 35–37]. Bazı randomize kontrollü çalışmalar (RCT'ler), özellikle Lactobacillus rhamnosus GG ve Bifidobacterium bifidum gibi spesifik probiyotik suşlarla semptomlarda, yaşam kalitesinde veya nörokognitif fonksiyonlarda iyileşmeler göstermektedir [4, 12, 17, 20, 28, 29, 31, 36–40].

Klinik olarak, bu bulgular yeni biyobelirteçler (örn. fekal SCFAs, spesifik mikrobiyal taksonlar) ve yardımcı tedaviler için potansiyel yollar açmaktadır [17, 22, 24, 27, 29, 41–48]. Ancak, alan küçük örneklem boyutları, metodolojik heterojenlik ve nedensel mekanizmaların anlaşılmasındaki eksiklik gibi sınırlamalarla kısıtlanmıştır [4, 7, 8, 16, 20, 23, 25, 30, 42, 49–51]. Gelecekteki araştırmalar, biyobelirteçleri doğrulamak, nedenselliği belirlemek ve ADHD için mikrobiyom hedefli müdahalelerin etkinliğini ve güvenliğini saptamak için büyük ölçekli, uzunlamasına, çoklu-omik çalışmalar ve iyi güçlendirilmiş RCT'ler gerektirmektedir [2, 6–11, 17, 25, 28, 29, 31, 35, 43, 48, 51–53].

Giriş

Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD), işleyiş ve gelişimi etkileyen dikkat eksikliği, hiperaktivite ve dürtüselliğin kalıcı paternleri ile karakterize yaygın bir nörogelişimsel bozukluktur. Etyolojisi genetik ve çevresel faktörleri içeren multifaktöriyel olsa da, ortaya çıkan araştırmalar mikrobiyota-bağırsak-beyin eksenine potansiyel bir katkıda bulunan olarak odaklanmıştır [1–4, 13, 38, 54]. Bu eksen, bağırsak mikrobiyomunu merkezi sinir sistemi ile nöral, endokrin ve immün yollar aracılığıyla bağlayan karmaşık, çift yönlü bir iletişim sistemini temsil etmektedir [6, 7, 10, 14–16, 20, 55, 56].

Gastrointestinal sistemde yaşayan geniş bir mikroorganizma topluluğu olan bağırsak mikrobiyotası, nörotransmiterler ve öncüleri, kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs) ve beyin fonksiyonunu ve davranışını etkileyebilecek diğer metabolitler dahil olmak üzere geniş bir yelpazede nöroaktif moleküller üretebilir [1, 2, 6, 8, 15, 16, 20, 27–29, 31, 46, 52, 57–62]. Bu mikrobiyal ekosistemin bileşimindeki ve işlevindeki değişiklikler, disbiyoz olarak bilinen bir durum, çeşitli nöropsikiyatrik koşullarla ilişkilendirilmiştir [10, 17, 22, 24, 25, 27, 55, 63]. Bu eksenin ADHD'de incelenmesinin ardındaki mantık, etkilenen bireylerde değişmiş bağırsak mikrobiyal profillerinin gözlemleri ve bu mikropların ADHD'de düzensiz olduğu bilinen nörogelişim, inflamasyon ve nörotransmiter sistemlerini etkileyebileceği olası biyolojik mekanizmalar tarafından desteklenmektedir [42, 58]. Bu ilişkinin anlaşılması, bağırsak mikrobiyomunu modüle etmek ve dolayısıyla ADHD semptomlarını iyileştirmek için tasarlanmış probiyotikler, prebiyotikler ve diyet değişiklikleri gibi müdahaleler de dahil olmak üzere yeni tanısal belirteçler ve tedavi stratejileri geliştirmek için umut vaat etmektedir [6, 22, 27, 28, 35].

Bağırsak Mikrobiyotasını ADHD'ye Bağlayan Mekanizmalar

Kısa zincirli yağ asitleri (asetat, propiyonat, bütirat) ve enerji/dopaminerjik sinyalizasyon

Başlıca asetat, propiyonat ve bütirat olan kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs), kolondaki diyet liflerinin bakteriyel fermantasyonu ile üretilen başlıca metabolitlerdir [7, 20, 22, 24, 25, 27, 48, 58, 64, 65]. Bu moleküller sadece bağırsak hücreleri için önemli bir enerji kaynağı olmakla kalmaz, aynı zamanda bağırsak-beyin ekseni içinde kritik sinyal molekülleri olarak da işlev görür [17, 43, 65, 66]. SCFAs kan-beyin bariyerini geçebilir ve nöroaktif ve anti-inflamatuar etkiler gösterebilir [9, 11, 47]. İşlevleri arasında bağırsak ve kan-beyin bariyerlerinin bütünlüğünü korumak, mikrogliyal olgunlaşmayı düzenlemek ve immün yanıtları modüle etmek yer alır [6, 12, 16, 31, 47, 48, 67]. Hayvan modellerinde, SCFAs'ın mitokondriyal enerji metabolizmasını etkilediği gösterilmiştir [7].

Çeşitli çalışmalar, SCFA seviyelerini ADHD semptomlarıyla doğrudan ilişkilendirmiştir. Asetik, propiyonik ve bütirik asitlerin fekal konsantrasyonlarının ADHD'li çocuklarda önemli ölçüde düşük olduğu bulunmuştur [29, 31, 48, 64] ve bazı durumlarda, bu seviyeler ilaç kullanan çocuklarda ilaç kullanmayan akranlarına göre daha da düşüktür [41, 43, 66]. Özellikle, propiyonik asit, dikkat eksikliği, hiperaktivite ve birleşik semptomların şiddeti ile güçlü bir negatif korelasyon göstermiştir [29, 41, 43, 45, 66]. Mekanik olarak, propiyonik asit, tirozin hidroksilaz gibi anahtar enzimleri etkileyerek dopamin sentezini düzenleyebilir [41, 43, 45, 66] ve ayrıca serotonin gibi diğer nörotransmiterleri de modüle edebilir [41, 43, 45]. Bu, bağırsak disbiyozu nedeniyle SCFA üretimindeki eksikliklerin ADHD'de gözlemlenen nörotransmiter dengesizliklerine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [24, 41, 43].

Triptofan/kinürenin ve serotonerjik yollar

Bağırsak mikrobiyotası, nörotransmiter serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT)'nin öncüsü olan triptofan metabolizmasında önemli bir rol oynamaktadır [6, 14, 15, 19, 42]. Vücuttaki serotoninin önemli bir kısmı, mikrobiyom tarafından etkilenen bir süreç olan enterochromaffin hücreleri tarafından bağırsakta üretilir [22, 24, 25, 62]. Serotonin kendisi kan-beyin bariyerini kolayca geçmese de, öncüsü triptofan geçebilir, bu da merkezi serotonin sentezi için kullanılabilirliğini kritik hale getirir [6, 14]. Clostridium perfringens gibi bazı bakteriler, hız sınırlayıcı enzim triptofan hidroksilaz-1'i ifade ederek serotonin sentezini doğrudan modüle edebilir [7].

Serotonin üretiminin ötesinde, triptofanın yaklaşık %90'ı, bağırsak mikrobiyomu tarafından da etkilenen kinürenin yolu aracılığıyla katabolize edilir [9, 11, 13]. Bu yol, nörotransmisyonu ve nöroinflamasyonu etkileyebilen kinürenik asit (KA) ve kinolinik asit gibi çeşitli nöroaktif metabolitler üretir [7, 13, 20]. Disbiyoz, bu yolun dengesini değiştirebilir ve potansiyel olarak ADHD'nin nörolojik ve davranışsal semptomlarına katkıda bulunabilir [68]. Bir doğum kohortunda yapılan son araştırmalar, triptofan türevi bir mikrobiyal metabolit olan indol-3-laktik asidi (ILA), hem neonatal Bifidobacterium seviyeleri hem de daha sonraki ADHD gelişimi ile ilişkilendirerek, erken nörogelişim sırasında spesifik bir mekanistik bağlantı düşündürmektedir [32, 69].

Katekolamin öncüleri (fenilalanin/tirozin) ve dopamin sentezi

ADHD'nin temel patofizyolojisi, özellikle dopamin ve norepinefrin gibi katekolamin nörotransmiterlerinin düzensizliği ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır [22]. Bağırsak mikrobiyotası, fenilalanin ve tirozin gibi amino asit öncülerini metabolize ederek bu sistemleri etkileyebilir [57, 61, 70]. Fenilalanin, dopaminin doğrudan öncüsü olan tirozine dönüştürülebilen esansiyel bir amino asittir [13, 42, 71]. Özellikle Bifidobacterium cinsine ait türler gibi bazı bakteriler, fenilalanin sentezinde rol oynayan sikloheksadienil dehidrataz (CDT) enzimine sahiptir [13, 16, 18, 19, 72, 73]. Çalışmalar, bazı ADHD kohortlarında artan Bifidobacterium bolluğunun, bu dopamin öncüsünü üretmek için daha yüksek tahmini mikrobiyal kapasite ile ilişkili olduğunu bulmuştur [45, 70, 72]. Bağırsakta fenilalanin sentezi için artan bu potansiyel, beynin altered ödül beklentisi yanıtları ile ilişkilendirilmiştir; bu, ADHD'nin önemli bir nöral özelliğidir [61, 70, 72].

Davranışsal Değişikliklerle İlişkili Nörobiyolojik Değişiklikler

Bu davranışsal değişikliklere nörobiyolojik değişiklikler eşlik etmiştir. Örneğin, ADHD mikrobiyotası ile kolonize edilen fareler, hipokampus gibi beyin bölgelerinde bozulmuş yapısal bütünlük ve beyin alanları arasında azalmış dinlenme durumu fonksiyonel bağlantısı göstermiştir [3, 34]. Bu çalışmalar, değişmiş bir bağırsak mikrobiyotasının, ADHD ile ilgili beyin ve davranışsal fenotiplerin gelişiminde nedensel bir faktör olabileceğine dair güçlü preklinik kanıtlar sunmaktadır [3, 34].

Metabolomik ve Çoklu-Omik Bulgular

Mikrobiyom verilerini metabolomik (küçük moleküllerin incelenmesi) gibi diğer biyolojik veri türleriyle entegre etmek, bağırsak-beyin eksenine daha işlevsel bir bakış açısı sağlar. Çeşitli çalışmalar, ADHD'deki mikrobiyal değişiklikleri metabolitlerdeki değişikliklerle ilişkilendirmiştir.

• SCFA Seviyeleri: Tekrarlayan bir bulgu, SCFA seviyelerindeki değişikliktir; bazı çalışmalar ADHD'li bireylerde daha düşük fekal veya plazma SCFAs bildirmiştir [31, 46, 48, 64]. Özellikle propiyonik asit seviyeleri, semptom şiddeti ile negatif korelasyon göstermiştir [29, 41, 43, 66] ve bu da potansiyel bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir [41, 43, 45, 66].
• Nörotransmiter Yolları: ADHD'li çocuklarda Bifidobacterium seviyelerinin azalması, dopamin, serotonin ve glutamat dahil olmak üzere nörotransmiter öncü yollarında yer alan metabolitlerin düzensizliği ile korelasyon göstermiştir [23, 26, 42].
• Nikotinamid: Hücresel enerji ve nöronal sağlık için kritik olan NAD+'nın öncüsü nikotinamid seviyelerinin, ADHD'li bireylerde azaldığı tespit edilmiştir [33, 71, 94, 95].
• İndol-3-Laktik Asit (ILA): Prospektif bir doğum kohortu çalışması, neonatal kan lekelerinde ILA'yı, daha yüksek neonatal Bifidobacterium bolluğu ile 10 yaşında artan ADHD riski arasındaki bağlantının bir aracısı olarak tanımlamıştır [32, 69].

Bu bulgular, ADHD'deki bağırsak-beyin ekseni bağlantısında sadece belirli bakterilerin varlığının değil, aynı zamanda bunların fonksiyonel çıktılarının da kritik olabileceğini vurgulamaktadır.

Müdahaleler

Probiyotikler

Probiyotikler, yeterli miktarlarda uygulandığında sağlık faydası sağlayan canlı mikroorganizmalardır. Çeşitli RCT'ler, belirli probiyotik suşlarının ADHD semptomları üzerindeki etkilerini araştırmış, ancak sonuçlar farklılık göstermiştir [8, 12, 20, 36, 37, 108].

• Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): Bu, en çok çalışılan suşlardan biridir. Bir bebek RCT'sinin uzun vadeli takibi, erken yaşam LGG takviyesinin 13 yaşına kadar ADHD veya Asperger sendromu geliştirme riskinin önemli ölçüde daha düşük olmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur; probiyotik grubundaki hiçbir çocukta tanı konmazken, plasebo grubundaki çocukların %17.1'inde tanı konmuştur [9, 11–14, 17–19, 40, 51, 81, 102]. Ancak, ADHD'li çocuk ve ergenlerde yapılan başka bir RCT, üç aylık LGG takviyesinin kendini bildiren yaşam kalitesini iyileştirdiğini ve bazı pro-inflamatuar sitokinleri azalttığını, ancak ebeveynler veya öğretmenler tarafından derecelendirilen temel ADHD semptomlarını önemli ölçüde değiştirmediğini bulmuştur [7, 28, 29, 31, 37, 48, 51, 79].
• Bifidobacterium bifidum Bf-688: Bu suşun açık etiketli denemeleri, ADHD'li çocuklarda dikkat eksikliği ve hiperaktivite semptomlarında iyileşmeler bildirmiştir [29, 31, 54, 109]. Bu klinik iyileşmelere, Firmicutes-to-Bacteroidetes oranında azalma gibi bağırsak mikrobiyotası bileşimindeki değişiklikler eşlik etmiştir [38, 54, 110].
• Çoklu-Suş Formülasyonları: Bazı çalışmalar farklı probiyotik suşlarının kombinasyonlarını kullanmıştır. Bir RCT, çoklu-suşlu bir probiyotiğin plaseboya kıyasla ADHD derecelendirme ölçeği skorlarını önemli ölçüde azalttığını bulmuştur [27]. Üniversite öğrencilerinde yapılan başka bir deneme, çoklu-suş takviyesinin hiperaktiviteyi azalttığını bildirmiştir [76]. Ancak, yedi denemenin meta-analizi, genel olarak, toplam ADHD semptomları için probiyotikler ve plasebolar arasında terapötik etkinlik açısından önemli bir fark olmadığını sonucuna varmıştır [108].

Probiyotiklere ilişkin kanıtlar umut verici ancak tutarsızdır, bu durum kullanılan suşlar, dozaj, tedavi süresi ve çalışma popülasyonlarının özellikleri arasındaki farklılıklardan kaynaklanmaktadır [7, 108].

Prebiyotikler ve Sinbiyotikler

Prebiyotikler, konakçı mikroorganizmalar tarafından seçici olarak kullanılan ve sağlık faydası sağlayan substratlardır; sinbiyotikler ise probiyotikler ve prebiyotiklerin bir kombinasyonudur. ADHD'de bunları değerlendiren daha az çalışma yapılmıştır.

• Çocuklarda ve yetişkinlerde yapılan bir sinbiyotik formülü (Synbiotic 2000 Forte) RCT'si, plaseboya kıyasla temel ADHD semptomları üzerinde anlamlı bir etki bulmamıştır [7, 20, 37, 48], ancak otistik semptomlarda azalma eğilimi [7, 20] ve yetişkinlerin bir alt grubunda duygu düzenlemesinde iyileşme gözlenmiştir [6, 16].
• Bu müdahalenin, SCFA seviyelerini, özellikle de bütiratı artırarak etki ettiği öne sürülmüştür [22, 24, 27, 44, 112].

Prebiyotikler ve sinbiyotikler için kanıtlar şu anda çok sınırlıdır ve daha fazla araştırma gerektirmektedir [36, 37].

Fekal Mikrobiyota Transplantasyonu

Fekal mikrobiyota transplantasyonu (FMT), sağlıklı bir mikrobiyal dengeyi yeniden sağlamak için sağlıklı bir donörden alıcıya dışkı maddesinin transferini içerir [46].

• ADHD'de FMT'ye ilişkin kanıtlar son derece öncül niteliktedir ve esas olarak vaka raporlarından oluşmaktadır [28, 29]. Bir rapor, tekrarlayan Clostridioides difficile enfeksiyonu nedeniyle FMT alan 22 yaşındaki bir kadının komorbid ADHD ve anksiyete semptomlarının düzeldiğini açıklamıştır [4, 6, 15, 28, 29, 48].
• Preklinik hayvan çalışmaları FMT'nin ADHD benzeri davranışları tersine çevirebileceğini ve nörotransmiter yollarını normalleştirebileceğini öne sürse de, insanlarda, özellikle güvenliğin önemli bir husus olduğu çocuklarda ADHD için FMT'yi değerlendiren mevcut RCT bulunmamaktadır [15, 31, 46, 48].

Diyet Kalıpları

ADHD'de çeşitli diyet müdahaleleri araştırılmıştır [44, 56, 77, 109, 113].

• Eliminasyon Diyetleri: Yapay gıda renklendiricileri ve koruyucuları (örn. Feingold Diyeti) gibi belirli gıdaları eleyen diyetlerin veya oligoantijenik diyetlerin (az gıdalı diyetler), bazı klinik çalışmalarda ADHD semptomlarını azalttığı gösterilmiştir [24, 25, 27].
• Omega-3 Yağ Asitleri: Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFAs) takviyesi, çok sayıda RCT ve sistematik derlemede ADHD semptomlarında iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir [9, 13, 14, 17, 18, 102].
• Genel Diyet Kalıpları: İşlenmiş gıdalardan zengin diyetler, azalmış alfa çeşitliliği ve daha az faydalı bakteri dahil olmak üzere daha yüksek ADHD skorları ile bağlantılı bir mikrobiyota profiliyle ilişkilendirilmiştir [78, 80]. Tersine, SCFA üretimini artırabilen lif açısından zengin diyetler, potansiyel olarak faydalı bir yaklaşım olarak önerilmektedir [9, 13, 17, 19, 100, 101].

Klinik Çıkarımlar

Aday Biyobelirteçler

Çeşitli mikrobiyal ve metabolik özellikler ADHD için potansiyel biyobelirteçler olarak ortaya çıkmıştır, ancak hiçbiri henüz klinik kullanım için doğrulanmamıştır.

• Mikrobiyal Taksonlar: Faecalibacterium, ADHD'de azaldığı tutarlı bir şekilde rapor edilmiş ve potansiyel bir biyobelirteç olarak önerilmiştir [8, 35].
• Metabolitler: Fekal SCFA seviyeleri, özellikle propiyonik asit, ADHD semptom şiddeti ile negatif korelasyonları nedeniyle fonksiyonel biyobelirteçler olarak umut vaat etmektedir [29, 41, 43, 45, 48, 66].

Hassas Psikiyatri Potansiyeli

Hem ADHD sunumundaki hem de bağırsak mikrobiyomu profillerindeki heterojenlik, "tek beden herkese uyar" yaklaşımının etkili olmayabileceğini düşündürmektedir. Hastaları mikrobiyom bileşimleri, metabolik profilleri veya inflamatuar belirteçlerine göre sınıflandırmak, daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavilere yol açabilir [16, 68].

Uyarıcı Tedavisi ve Mikrobiyota Etkileşimleri İçin Hususlar

Ortaya çıkan kanıtlar, metilfenidat gibi psikostimülan ilaçların bağırsak mikrobiyotasını ve SCFA üretimini etkileyebileceğini düşündürmektedir [45]. Bu durum, bu ilaçların bağırsak sağlığı üzerindeki uzun vadeli etkileri hakkında soruları gündeme getirmekte ve bağırsak sağlığını izlemenin ve desteklemenin kapsamlı ADHD yönetiminin değerli bir bileşeni olabileceğini düşündürmektedir [41, 43, 45, 118].

Güvenlik Hususları

Diyet müdahaleleri, probiyotikler ve prebiyotikler genellikle güvenli kabul edilse de, klinik popülasyonlarda kullanımları dikkat gerektirir. Örneğin, eliminasyon diyetleri, beslenme eksikliklerini önlemek için dikkatle izlenmelidir [119]. FMT gibi daha invaziv müdahaleler için güvenlik, özellikle pediatrik popülasyonlarda büyük bir endişe kaynağıdır ve ADHD'de kullanımı için henüz belirlenmiş protokoller bulunmamaktadır [15, 46, 47, 51].

Sınırlamalar ve Bilgi Açıklıkları

Umut verici bulgulara rağmen, ADHD'deki bağırsak-beyin ekseni üzerine yapılan araştırmalar sınırlamalar ve önemli bilgi boşlukları ile doludur. Başlıca sınırlamalar şunlardır:

• Çalışma heterojenliği [4, 6, 16, 20, 25, 27, 44].
• Küçük örneklem boyutları [2, 8, 23, 33, 42].
• Diyet, ilaç, genetik veya yaşam tarzı gibi karıştırıcı faktörler [8, 37].
• Nedenselliğin belirlenmesindeki zorluklar [1, 40, 99, 107].

Gelecek Yönelimleri

Gelecekteki araştırmalar aşağıdaki alanlara odaklanmalıdır:

• Bebeklikten itibaren bağırsak mikrobiyomunun gelişimini ve ADHD ile bağlantısını anlamak için uzunlamasına ve çoklu-omik kohortlar [5, 8, 43].
• Mikrobiyom hedefli müdahaleleri titizlikle değerlendirmek için iyi güçlendirilmiş RCT'ler [6, 12, 22].
• Mikroplar ve ADHD ile ilişkili nörobiyoloji arasındaki biyolojik bağlantıyı anlamak için mekanistik translasyonel çalışmalar [1, 42, 59].

Sonuç

Bağırsak-beyin ekseni üzerine yapılan çalışmalar, ADHD araştırmalarında umut vadeden bir sınırdır. Kanıtlar henüz öncül olsa da, artan veri kümesi ADHD'li bireylerde değişmiş bir bağırsak mikrobiyal ortamını düşündürmektedir. Mevcut sınırlamaları ele almak ve alanı ADHD yönetimi için kişiselleştirilmiş mikrobiyom tabanlı tedavilere doğru ilerletmek için gelecekteki araştırmalar ve klinik denemeler gereklidir.